Tässä tutkimuksessa esitellään MS:n kliiniset ja kuvantamislöydökset, jotka perustuvat laajaan potilasnäytteeseen monikeskustutkimuksessa.
MS esiintyy yleisimmin AML-potilailla, ja sen raportoitu ilmaantuvuus on 2,5-9% . Lisäksi MS-tautia voi harvemmin esiintyä muissa hematologisissa sairauksissa, kuten CML:ssä, MDS:ssä ja myeloproliferatiivisissa sairauksissa, joiden esiintyvyydestä ei ole vielä raportoitu systemaattisia tietoja. Vastaavasti potilasnäytteestämme löytyi vain muutamia potilaita, joilla oli näitä tautikokonaisuuksia.
MS-taudin diagnoosin tekeminen voi olla haastavaa erityisesti potilailla, joilla on ekstramedullaarinen MS-tauti ja normaalilta vaikuttava luuydin AML:n ensimmäisenä ilmenemismuotona . Nämä potilaat edustavat kuitenkin alle 1 % kaikista AML-tapauksista . MS-tautiin liittyy huono kokonaiselossaoloaika, jonka mediaani on 12,8-15,9 kuukautta . Lyhyesti sanottuna pelkkä MS-taudin esiintyminen viittaa huonoon lopputulokseen kliinisestä tilanteesta riippumatta.
Kliiniset löydökset
Periaatteessa MS-tauti voidaan luokitella neljään ryhmään ilmenemismuodon mukaan. Ensimmäinen on MS-taudin ilmeneminen samanaikaisen akuutin myelooisen leukemian kanssa. Tällaisissa tapauksissa MS-taudin diagnoosi saattaa olla helppo tehdä. Toiseksi AML:n ekstramedullaarinen uusiutuminen, myös luuydinsiirron jälkeen. Kolmanneksi myeloproliferatiivisen kasvaimen tai kroonisen myelomonosyyttisen leukemian blastivaihe/muunnos. Yksittäinen MS-tauti, jota esiintyy normaalin luuydinbiopsian ja verianalyysin yhteydessä ja ilman aiempaa myelooista neoplasiaa . Nämä MS-tapaukset saattavat olla haastavimpia diagnosoinnissa, ja ne edellyttävät MS-epäilyttävän leesion histopatologista arviointia.
Tässä tutkimuksessa todetut esiintymistiheydet ovat hyvin vertailukelpoisia kirjallisuuden kanssa. Yleisintä on AML:n ekstramedullaarinen relapsiasetelma jopa 60 %:lla, jota seuraa samanaikainen ilmenemismuoto 30 %:lla ja harvemmin AML:n ekstramedullaarinen ilmenemismuoto ilman luuydinvaurion osuutta vain muutamassa tapauksessa.
MS-taudin diagnosointi voi olla haastavaa, ja suhteellisen korkeita väärässä diagnoosissa esiintyviä lukuja on raportoitu vaihtelevan 25-47 %:n välillä, mikä koskee erityisesti de-novo -ilmaantumismuotoja, joissa ei ole luuydinvaurioita . Mahdollisia virhediagnooseja olivat Hodgkin-lymfoomat, MALT-lymfooma tai Ewingin sarkooma, joilla voi olla samankaltaisia histopatologisia ominaisuuksia .
Kliinisesti infektiosairauksia, kuten abskesseja tai hematoomia, olisi harkittava mahdollisena erotusdiagnoosina, koska niitä esiintyy hyvin usein leukemiapotilailla, joilla on immunosuppressio ja trombosytopenia joko kemoterapian tai itse maligniteetin vuoksi .
Sukupuolesta on kirjallisuudessa todettu lievä miesvaltaisuus . Tässä otoksessa ei kuitenkaan havaittu sukupuoliyliedustusta.
MS-taudin kliininen oirekuva riippuu suurelta osin siitä, mikä kohta on sairastunut. Vastaavasti MS-tauti voi esiintyä erilaisina oireina, kuten kasvaimen massavaikutuksena tai paikallisen elimen toimintahäiriönä . Kirjallisuuden mukaan kuitenkin noin puolet MS-tautia sairastavista potilaista oli oireettomia, ja siksi heidät tunnistettiin kuvantamalla . Tässä tutkimuksessa useimmat MS-tapaukset (24,5 %) havaittiin satunnaisesti kuvantamistutkimuksissa, mikä johtuu poikkileikkauskuvantamisen lisääntyvästä käytöstä hematologisilla potilailla. Siksi radiologin ja onkologin on oltava tietoinen MS-taudista.
Lokalisaatioiden osalta MS-tauti vaikuttaa yleisimmin ihonalaisiin, ihonalaisiin ja imusolmukkeisiin . Eri lokalisaatioiden esiintymistiheydet vaihtelivat kuitenkin useissa tutkimuksissa. Itse asiassa Kaur et al. raportoivat ihon osallistumisesta jopa 69,5 %:lla potilaista 22 potilaan tapaussarjassa . Sitä vastoin Pileri et al. raportoivat 74 potilaan perusteella iho-oireita vain 28,2 prosentilla potilaista, mikä oli kuitenkin yleisin lokalisaatio . Kawamoto ym. raportoivat 131 MS-tautia sairastavan potilaan kliinispatologiset löydökset ja totesivat, että imusolmukkeet olivat yleisin ilmentymä (55 %) . Äskettäin kuvattiin, että viskeraaliset pehmytkudokset (29,9 %) olivat yleisin paikannus . MS-tautia voi esiintyä periaatteessa kaikissa elimissä, mikä johtaa harvinaisiin elimellisiin ilmenemismuotoihin, kuten keuhko-, munuais-, emätin- ja kohdunulkoisiin . Tässä tutkimuksessa todettiin yleisimmin ihokudoksen osallisuutta, jota seurasivat luusto ja imukudos.
Potilasnäytteessämme todettiin suhteellisen paljon rintojen ilmentymiä. Sitä vastoin aiemmissa potilasnäytteissä ei raportoitu yhtään rintojen ilmentymää. Tämä saattaa johtua tutkimukseen osallistuneesta yliopistosairaalasta, jossa on suuri rintakeskus, ja näin ollen mahdollisesta valintavirheestä.
Keskushermoston affektio on harvinainen, sillä sen raportoitu esiintymistiheys on 1,5 %, mikä voi vaikuttaa ratkaisevasti potilaiden kliiniseen kulkuun varhaisten neurologisten puutosten vuoksi . Me havaitsimme korkeamman osuuden, nimittäin 9,3 % kaikista hankituista tapauksista. Oletettavasti tämä saattaa johtua siitä, että syöpäpotilailla käytetään yhä enemmän poikkileikkauskuvantamista, mikä johtaa useampiin satunnaisesti havaittuihin vaurioihin. Tämä saattaa selittää erot vanhempiin tapaussarjoihin, joissa raportoitu esiintymistiheys on alhaisempi .
Kuvantamislöydökset
Vähän vain muutamissa raporteissa, joissa oli suhteellisen pieni määrä potilaita/leesioita, raportoitiin MS-taudin kuvantamislöydöksistä . Tähän mennessä Shinagare et al. kuvasivat 25 potilaan magneettikuvauspiirteitä, joilla oli 41 erilaista MS-taudin lokalisaatiota . Kirjoittajat raportoivat, että leesioiden keskikoko oli 5,6 cm (vaihteluväli 1-20 cm), mikä on hieman suurempi kuin meidän havainnossamme. Oletettavasti tulokset eroavat hieman toisistaan johtuen siitä, että mainitussa tutkimuksessa otettiin mukaan vain magneettikuvausleesiot, kun taas tässä tutkimuksessa käytettiin enimmäkseen tietokonetomografiaa. Magneettikuvauksella tutkittu MS-taudin leesio saattaa olla kliinisesti oireileva leesio, jonka koko on peräkkäin suurempi, kun taas tietokonetomografialla havaitaan yleisemmin satunnaisia leesioita, jotka saattavat olla kooltaan pienempiä.
MS-taudin TT-löydösten on raportoitu olevan vaihtelevia riippuen osallistumiskohdasta . Yleisimmin MS-taudin leesioiden raportoitiin olevan TT-kuvissa isodenssejä viereiseen lihaskudokseen nähden . Sitä vastoin aivojen ilmentymien raportoitiin olevan hieman hypertiheitä ympäröiviin aivoihin verrattuna . Kontrastiaineen antamisen jälkeen useimmissa tapauksissa havaittiin homogeeninen tehostuminen . Homogeeninen CT-tekstuuri saattaa heijastaa histopatologiaa ja auttaa erottamaan muut pahanlaatuiset kasvaimet, joilla on enemmän nekroottisia alueita. Tarvitaan kuitenkin tutkimuksia tämän kuvantamisominaisuuden käyttämiseksi erottelutarkoituksiin.
Tässä tutkimuksessa vahvistetaan aiemmat tulokset, joissa on kaiken kaikkiaan hyvät vertailukelpoiset frekvenssit kontrastiaineen ominaisuuksien ja CT-kuvien tiheyden osalta.
MRI:n osalta raportoitiin, että 75,6 % MS-taudin leesioista oli isointensiivisiä ja 24,4 % hypointensiivisiä T1-painotteisissa kuvissa . T2-painotteisissa kuvissa 95,1 % oli hyperintensiivisiä ja 4,9 % isointensiivisiä . Tuoreessa 28 potilaaseen perustuvassa tutkimuksessa T2-painotteisissa kuvissa useimmat tapaukset (82,1 %) olivat hyperintensiivisiä, kun taas T1-painotteisissa kuvissa 60,7 % tunnistetuista tapauksista oli isointensiivisiä verrattuna viereiseen lihaskudokseen . Samankaltaisia tuloksia raportoitiin myös toisessa tapaussarjassa .
Omat tuloksemme, jotka perustuivat kaikkiaan 54 leesioon, viittasivat samankaltaisiin frekvensseihin signaalin intensiteettien suhteen.
Laaja-alaisesti käytetty kuvantamistekniikka on DWI, jolla voidaan kvantifioida protonien liikettä kudoksissa ja joka siten pystyy kuvastamaan kudosten mikrorakennetta . Aiemmin on raportoitu, että DWI on erittäin herkkä lymfoomavaurioille, joilla on samanlaiset histopatologiset ominaisuudet kuin MS-taudin vaurioilla . Niinpä raportoitiin, että useimmissa MS-taudin leesioissa oli diffuusiorajoitusta, jopa 96 prosentissa aivovaurioista . Samanlaisia tuloksia havaittiin 10 tapauksen perusteella, joissa käytettiin kehittyneempää kuvantamisprotokollaa . Lisäksi ADC-arvo kasvaa hoidon jälkeen . Tässä tutkimuksessa keskimääräinen ADC-arvo oli hieman raportoitua korkeampi, mutta useimmilla oli kuitenkin diffuusiorajoituskuvio. Tämä johtuu todennäköisimmin vaurioiden suuresta soluvuudesta, sillä on tutkittu laajasti, että ADC-arvot korreloivat käänteisesti kudoksen soluvuuden kanssa . DWI saattaa olla hyödyllinen diagnostinen väline MS-taudin hoidon arvioinnissa, mikä edellyttää kuitenkin lisää tietoja. Erotusdiagnostiikan osalta voidaan kuitenkin todeta, että myös muissa pahanlaatuisissa kasvaimissa ja paiseissa voi esiintyä rajoitettua diffuusiota, mikä saattaa vähentää tämän sekvenssin diagnostista arvoa kliinisessä rutiinissa.
Hyödyllinen kuvantamismenetelmä on FDG-PET/CT, jonka tarkkuus MS-taudin diagnosoinnissa on parempi kuin CT:n . Kuten aiemmin on raportoitu, MS-taudin leesioissa on tyypillisesti voimakas FDG:n hyväksikäyttö. Vielä mielenkiintoisempaa on, että merkkiaineen hyväksikäyttö muuttui hoidon aikana, mikä korreloi kliinisen lopputuloksen kanssa . Lisäksi FDG-PET:llä voidaan havaita muitakin leesioita, joita ei kliinisesti tunneta. Tämän kuvantamismenetelmän mahdollisen hyödyn osoittamiseksi tarvitaan kuitenkin vielä systemaattisia tietoja. Tässä tutkimuksessa vain muutama leesio porrastettiin PET/CT:llä, joka myös osoitti kohonnutta FDG-ulottuvuutta hyvässä yhteisymmärryksessä kirjallisuuden kanssa.
Tässä tutkimuksessa on useita rajoituksia, jotka on otettava huomioon. Ensinnäkin se on retrospektiivinen tutkimus, jonka tiedetään sisältävän mahdollisen harhan. Toiseksi potilasnäyte on rekrytoitu neljästä saksalaisesta yliopistosairaalasta, joissa diagnoosit ja hoito-ohjelmat ovat mahdollisesti erilaisia, eikä kuvantamistutkimuksia ollut saatavilla kaikista potilaista. Monikeskustutkimuksen ansiosta tämä potilasnäyte on suhteellisen suuri. Lisäksi monikeskuksisia prospektiivisia tutkimuksia on vaikea tehdä MS-taudin vähäisen esiintyvyyden vuoksi. Kolmanneksi kuvantamisanalyysi tehtiin tutkimukseen osallistuneissa keskuksissa eikä keskitettyä lukemista suoritettu, mikä saattaa aiheuttaa joitakin mahdollisia eroja kuvantamisen arvioinnissa. Lukemisen suorittivat kuitenkin laillistetut radiologit, joten se voidaan yleistää kliiniseen rutiiniin. Neljänneksi MS-taudin diagnoosia ei vahvistettu histopatologisesti kaikissa tapauksissa. On raportoitu, että MS-taudin väärän diagnoosin osuus on jopa 47 % , mikä saattaa olla huomattavasti pienempi tässä potilasnäytteessä, koska analyysiin otettiin mukaan vain kliinisesti erittäin epäilyttävät MS-leesiot.
Onkologin ja radiologin on pidettävä mielessä MS-taudin diagnoosi jokaisessa epäselvässä ja uudessa esiintyvässä leesiossa potilaalla, jolla on tunnettu AML, riippumatta lokalisaatiosta.