CA 125: a múlt és a jövő

Az elmúlt 15 évben jelentős előrelépés történt a CA 125 vizsgálat lehetőségeinek és korlátainak megértésében. Több mint 2000 publikáció jelent meg a CA 125 laboratóriumi és klinikai vizsgálatairól. Az eredeti CA 125 vizsgálat az OC 125 antitestet használta, amely felismeri a CA 125 epitópot egy nagy molekulatömegű glikoproteinen. Az ismételt kísérletek ellenére a peptidkomponenst kódoló gént még nem sikerült klónozni. Monoklonális antitesteket tenyésztettek az e molekula által kifejezett más epitópok ellen, ami a CA 125-II teszt kifejlesztéséhez vezetett, amely kisebb napi eltérést mutat. Bármelyik vizsgálatot is használják, a CA 125 emelkedett szintje számos jóindulatú betegségben kimutatható, beleértve az endometriózist is. A CA 125 a legkövetkezetesebben epiteliális petefészekrákban emelkedett, de számos nőgyógyászati (endometrium, petevezeték) és nem nőgyógyászati (hasnyálmirigy-, emlő-, vastagbél- és tüdőrák) rákban is kifejeződik. A CA 125 vizsgálat legjobban bevált alkalmazása a petefészekrák megfigyelése. A CA 125 csökkenésének mértéke az elsődleges kemoterápia során számos többváltozós elemzésben fontos független prognosztikai tényezőnek bizonyult. A CA 125 tartós emelkedése a másodlagos műtéti megfigyelési eljárás idején > 95%-os specificitással jelzi előre a maradék betegséget. Az emelkedő CA 125 értékek a legtöbb, de nem minden vizsgálatban legalább 3 hónappal megelőzték a kiújuló betegség klinikai felismerését. Tekintettel a mentő kemoterápia szerény aktivitására, ez az információ még nem befolyásolta a túlélést. A későbbi kemoterápia során emelkedő CA 125 értékek az esetek több mint 90%-ában progresszív betegséggel járnak együtt. A CA 125 az új gyógyszerek II. fázisú vizsgálataiban a klinikai válasz hatékony helyettesítő markerként szolgálhat. A CA 125 szintek segíthetnek a rosszindulatú és jóindulatú kismedencei daganatok megkülönböztetésében, lehetővé téve a betegek hatékony csoportosítását az elsődleges műtétre. A petefészekrák korai felismerése továbbra is a CA 125 legígéretesebb alkalmazása. Kifejlesztettek egy algoritmust, amely a CA 125 értékek szintje és tendenciája alapján megbecsüli a petefészekrák kockázatát (ROC). Egy nagyszabású vizsgálatot kezdeményeztek, amely a ROC-algoritmust használja a transzvaginális szonográfia és/vagy az azt követő laparotómia kiváltására. Egy ilyen vizsgálat bizonyítani tudná a túlélés javulását a korai felismerés révén. Ennek a stratégiának megfelelő specificitást kell biztosítania, de a korai stádiumú betegség érzékenysége nem biztos, hogy optimális. A jövőben több marker és neurális hálózati elemzés alkalmazásával jobb érzékenység érhető el. A legtöbb szérum tumormarker eddig fehérjék vagy szénhidrátok voltak, de a lipidmarkerek, mint például a lizofoszfatidsav, értékelést érdemelnek. A genomikai és proteonómiai technológiáknak további új markereket kell azonosítaniuk.