PaperIl ruolo chiave delle 17β-idrossisteroidi deidrogenasi nella biologia degli steroidi sessuali

17β-idrossisteroidi deidrogenasi (17β-HSD) controlla l’ultimo passo nella formazione di tutti gli androgeni e tutti gli estrogeni. Questo ruolo cruciale della 17β-HSD è svolto da almeno cinque isoenzimi 17β-HSD che hanno un’espressione cellula-specifica, specificità del substrato, meccanismi di regolazione e attività catalitica riduttiva o ossidativa. Le attività 17β-HSD sia estrogeniche che androgeniche sono state trovate in tutti i 25 tessuti intracrini periferici delle scimmie rhesus e 15 umani esaminati. Il tipo 1 17β-HSD è una proteina di 327 aminoacidi che catalizza la formazione di 17β-estradiolo dall’estrone. La sua struttura a raggi X è stata la prima ad essere determinata tra gli enzimi steroidogenici dei mammiferi. Inizialmente cristallizzato con NAD, la struttura cristallina del tipo 1 17β-HSD è stata appena determinata come un complesso con 17β-estradiolo, illustrando così la conformazione del sito di legame del substrato. Il tipo 2 17β-HSD degrada il 17β-estradiolo in estrone e il testosterone in androstenedione, e il tipo 4 17β-HSD degrada principalmente il 17β-estradiolo in estrone e androst-5-ene-3β, 17β-diolo in deidroepiandrosterone. I tipi 3 e 5 di 17β-HSD, invece, catalizzano la formazione di testosterone dall’androstenedione nel testicolo e nei tessuti periferici, rispettivamente. I vari tipi di 17β-HSD umani, a causa della loro espressione tessuto-specifica e della specificità del substrato, forniscono ad ogni cellula periferica i meccanismi necessari per controllare il livello di androgeni e/o estrogeni intracellulari, una nuova area di controllo ormonale che chiamiamo intracrinologia.