PaperDie Schlüsselrolle von 17β-Hydroxysteroid-Dehydrogenasen in der Biologie der Sexualsteroide

17β-Hydroxysteroid-Dehydrogenase (17β-HSD) kontrolliert den letzten Schritt in der Bildung aller Androgene und aller Östrogene. Diese entscheidende Rolle der 17β-HSD wird von mindestens fünf 17β-HSD-Isoenzymen mit individueller zellspezifischer Expression, Substratspezifität, Regulationsmechanismen und reduktiver oder oxidativer katalytischer Aktivität wahrgenommen. Sowohl östrogene als auch androgene 17β-HSD-Aktivitäten wurden in allen 25 untersuchten peripheren intrakrinen Geweben von Rhesusaffen und 15 menschlichen Geweben gefunden. Typ 1 17β-HSD ist ein Protein mit 327 Aminosäuren, das die Bildung von 17β-Estradiol aus Estron katalysiert. Seine Röntgenstruktur war die erste, die unter den steroidogenen Enzymen von Säugetieren bestimmt wurde. Ursprünglich mit NAD kristallisiert, wurde die Kristallstruktur von Typ 1 17β-HSD gerade als Komplex mit 17β-Estradiol bestimmt, wodurch die Konformation der Substratbindungsstelle veranschaulicht wird. Typ 2 17β-HSD baut 17β-Estradiol zu Estron und Testosteron zu Androstendion ab, und Typ 4 17β-HSD baut hauptsächlich 17β-Estradiol zu Estron und Androst-5-en-3β, 17β-diol zu Dehydroepiandrosteron ab. Die Typen 3 und 5 der 17β-HSD hingegen katalysieren die Bildung von Testosteron aus Androstendion in den Hoden bzw. in peripheren Geweben. Die verschiedenen Typen der menschlichen 17β-HSD bieten aufgrund ihrer gewebespezifischen Expression und Substratspezifität jeder peripheren Zelle die notwendigen Mechanismen, um den Gehalt an intrazellulären Androgenen und/oder Östrogenen zu kontrollieren, ein neuer Bereich der hormonellen Kontrolle, den wir als Intraklinologie bezeichnen.