PaperThe key role of 17β-hydroxysteroid dehydrogenases in sex steroid biology

17β-Hydroxysteroid dehydrogenase (17β-HSD) kontrolloi kaikkien androgeenien ja kaikkien estrogeenien muodostumisen viimeistä vaihetta. Tätä 17β-HSD:n ratkaisevaa tehtävää hoitaa ainakin viisi 17β-HSD-isoentsyymiä, joilla on yksilöllinen solukohtainen ilmentyminen, substraattispesifisyys, säätelymekanismit ja reduktiivinen tai oksidatiivinen katalyyttinen aktiivisuus. Sekä estrogeenisia että androgeenisia 17β-HSD:n aktiivisuuksia löytyi kaikista 25:stä tutkitusta rhesusapinan ja 15:stä ihmisen perifeerisestä intrakriinisestä kudoksesta. Tyypin 1 17β-HSD on 327 aminohappoa sisältävä proteiini, joka katalysoi 17β-estradiolin muodostumista estronista. Sen röntgenrakenne määritettiin ensimmäisenä nisäkkäiden steroidogeenisistä entsyymeistä. Tyypin 1 17β-HSD:n kiderakenne, joka alun perin kiteytettiin NAD:n kanssa, on juuri määritetty kompleksina 17β-estradiolin kanssa, mikä havainnollistaa substraatin sitoutumiskohdan konformaatiota. Tyypin 2 17β-HSD hajottaa 17β-estradiolin estroniksi ja testosteronin androstenedioniksi, ja tyypin 4 17β-HSD hajottaa 17β-estradiolin pääasiassa estroniksi ja androst-5-ene-3β, 17β-diolin dehydroepiandrosteroniksi. Tyypin 3 ja 5 17β-HSD puolestaan katalysoivat testosteronin muodostumista androsteenidionista kiveksissä ja perifeerisissä kudoksissa. Ihmisen 17β-HSD:n eri tyypit tarjoavat kudosspesifisen ilmentymisensä ja substraattispesifisyytensä vuoksi jokaiselle perifeeriselle solulle tarvittavat mekanismit solunsisäisten androgeenien ja/tai estrogeenien tason hallitsemiseksi, mikä on uusi hormonaalisen kontrollin alue, jota kutsumme intrakrinologiaksi.