PaperThe key role of 17β-hydroxysteroid dehydrogenases in sex steroid biology

17β-Hydroxysteroid dehydrogenase (17β-HSD) controls the last step in the formation of all androgens and all estrogens. Tuto klíčovou úlohu 17β-HSD plní nejméně pět izoenzymů 17β-HSD, které mají individuálně specifickou buněčnou expresi, substrátovou specifitu, regulační mechanismy a redukční nebo oxidační katalytickou aktivitu. Ve všech 25 zkoumaných opičích a 15 lidských periferních nitrohrudních tkáních byly zjištěny jak estrogenní, tak androgenní aktivity 17β-HSD. 17β-HSD typu 1 je protein o 327 aminokyselinách katalyzující tvorbu 17β-estradiolu z estronu. Jeho rentgenová struktura byla určena jako první mezi steroidogenními enzymy savců. Krystalová struktura 17β-HSD typu 1, původně krystalizovaná s NAD, byla právě určena jako komplex s 17β-estradiolem, čímž byla znázorněna konformace vazebného místa pro substrát. Typ 2 17β-HSD degraduje 17β-estradiol na estron a testosteron na androstendion a typ 4 17β-HSD degraduje především 17β-estradiol na estron a androst-5-en-3β, 17β-diol na dehydroepiandrosteron. Typy 3 a 5 17β-HSD naopak katalyzují tvorbu testosteronu z androstendionu ve varleti a periferních tkáních. Různé typy lidské 17β-HSD díky své tkáňově specifické expresi a substrátové specifitě poskytují každé periferní buňce potřebné mechanismy pro kontrolu hladiny intracelulárních androgenů a/nebo estrogenů, což je nová oblast hormonální kontroly, kterou nazýváme intrakrinologie.

.

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.