PaperDen centrale rolle for 17β-hydroxysteroiddehydrogenaser i kønssteroidbiologien

17β-Hydroxysteroiddehydrogenase (17β-HSD) styrer det sidste trin i dannelsen af alle androgener og østrogener. Denne afgørende rolle for 17β-HSD udføres af mindst fem 17β-HSD-isoenzymer, der har individuel cellespecifik ekspression, substratspecificitet, reguleringsmekanismer og reduktiv eller oxidativ katalytisk aktivitet. Der blev fundet både østrogene og androgene 17β-HSD-aktiviteter i alle de 25 undersøgte perifere intracrine væv fra rhesusaber og 15 fra mennesker. Type 1 17β-HSD er et protein på 327 aminosyrer, der katalyserer dannelsen af 17β-estradiol fra østron. Dens røntgenstruktur var den første, der blev bestemt blandt pattedyrs steroidogene enzymer. Krystalstrukturen af type 1 17β-HSD, der oprindeligt blev krystalliseret med NAD, er netop blevet bestemt som et kompleks med 17β-estradiol, hvorved konformationen af det substratbindende sted illustreres. Type 2 17β-HSD nedbryder 17β-estradiol til østron og testosteron til androstenedion, og type 4 17β-HSD nedbryder hovedsageligt 17β-estradiol til østron og androst-5-ene-3β, 17β-diol til dehydroepiandrosteron. Type 3 og 5 17β-HSD katalyserer på den anden side dannelsen af testosteron fra androstenedion i henholdsvis testiklerne og perifere væv. De forskellige typer af humant 17β-HSD giver på grund af deres vævsspecifikke ekspression og substratspecificitet hver enkelt perifer celle de nødvendige mekanismer til at kontrollere niveauet af intracellulære androgener og/eller østrogener, et nyt område af hormonel kontrol, som vi kalder intrakrinologi.