PaperEl papel clave de las 17β-hidroxiesteroides deshidrogenasas en la biología de los esteroides sexuales

17β-Hidroxiesteroides deshidrogenasas (17β-HSD) controla el último paso en la formación de todos los andrógenos y todos los estrógenos. Esta función crucial de la 17β-HSD la realizan al menos cinco isoenzimas de la 17β-HSD que tienen una expresión individual específica para cada célula, una especificidad de sustrato, mecanismos de regulación y una actividad catalítica reductora u oxidativa. Se encontraron actividades 17β-HSD tanto estrogénicas como androgénicas en los 25 tejidos intracrinos periféricos del mono rhesus y en 15 tejidos humanos examinados. La 17β-HSD de tipo 1 es una proteína de 327 aminoácidos que cataliza la formación de 17β-estradiol a partir de estrona. Su estructura de rayos X fue la primera que se determinó entre las enzimas esteroidogénicas de mamíferos. Inicialmente cristalizada con NAD, la estructura cristalina de la 17β-HSD de tipo 1 acaba de determinarse como un complejo con 17β-estradiol, ilustrando así la conformación del sitio de unión al sustrato. La 17β-HSD de tipo 2 degrada el 17β-estradiol en estrona y la testosterona en androstenediona, y la 17β-HSD de tipo 4 degrada principalmente el 17β-estradiol en estrona y el androst-5-ene-3β, 17β-diol en dehidroepiandrosterona. Los tipos 3 y 5 de 17β-HSD, por otro lado, catalizan la formación de testosterona a partir de androstenediona en los tejidos testiculares y periféricos, respectivamente. Los distintos tipos de 17β-HSD humana, debido a su expresión específica de tejido y a su especificidad de sustrato, proporcionan a cada célula periférica los mecanismos necesarios para controlar el nivel de andrógenos y/o estrógenos intracelulares, una nueva área de control hormonal que denominamos intracrinología.