PaperRolul cheie al 17β-hidroxisteroid dehidrogenazelor în biologia steroizilor sexuali

17β-Hidroxisteroid dehidrogenază (17β-HSD) controlează ultimul pas în formarea tuturor androgenilor și a tuturor estrogenilor. Acest rol crucial al 17β-HSD este îndeplinit de cel puțin cinci izoenzime 17β-HSD care au expresie individuală specifică fiecărei celule, specificitate a substratului, mecanisme de reglare și activitate catalitică reductivă sau oxidativă. Atât activitățile estrogenice, cât și cele androgenice ale 17β-HSD au fost găsite în toate cele 25 de țesuturi intracrine periferice de maimuță rhesus și 15 țesuturi intracrine periferice umane examinate. 17β-HSD de tip 1 este o proteină de 327 de aminoacizi care catalizează formarea de 17β-estradiol din estronă. Structura sa cu raze X a fost prima care a fost determinată printre enzimele steroidogene ale mamiferelor. Cristalizată inițial cu NAD, structura cristalină a 17β-HSD de tip 1 tocmai a fost determinată ca un complex cu 17β-estradiol, ilustrând astfel conformația situsului de legare a substratului. 17β-HSD de tip 2 degradează 17β-estradiolul în estronă și testosteronul în androstenedionă, iar 17β-HSD de tip 4 degradează în principal 17β-estradiolul în estronă și androst-5-ene-3β, 17β-diol în dehidroepiandrosteron. Tipurile 3 și 5 17β-HSD, pe de altă parte, catalizează formarea testosteronului din androstendion în testicule și, respectiv, în țesuturile periferice. Diferitele tipuri de 17β-HSD umane, datorită expresiei lor specifice țesutului și specificității substratului, oferă fiecărei celule periferice mecanismele necesare pentru a controla nivelul de androgeni și/sau estrogeni intracelulari, un nou domeniu al controlului hormonal pe care îl numim intracrinologie.

.

Lasă un răspuns

Adresa ta de email nu va fi publicată.