PRECAUZIONI
Generale
A causa dei potenziali effetti degli agenti bloccanti beta-adrenergici sulla pressione sanguigna e sul polso, questi agenti devono essere usati con cautela nei pazienti con insufficienza cerebrovascolare. Se segni o sintomi che suggeriscono una riduzione del flusso sanguigno cerebrale si sviluppano dopo l’inizio della terapia conTIMOPTIC-XE, deve essere considerata una terapia alternativa.
Ci sono state segnalazioni di cheratite batterica associata all’uso di contenitori a dosi multiple di prodotti oftalmici topici. Questi contenitori erano stati inavvertitamente contaminati da pazienti che, nella maggior parte dei casi, avevano una malattia corneale concomitante o un’alterazione della superficie epiteliale oculare.
Il distacco coroidale dopo le procedure di filtrazione è stato riportato con la somministrazione di una terapia soppressiva dell’acquoso (ad esempio il timololo).
Glaucoma ad angolo chiuso
Nei pazienti con glaucoma ad angolo chiuso, l’obiettivo immediato del trattamento è quello di riaprire l’angolo. Questo può richiedere la costrizione della pupilla. Timololo maleato ha poco o nessun effetto sulla pupilla. TIMOPTIC-XE non dovrebbe essere usato da solo nel trattamento del glaucoma ad angolo chiuso.
Anafilassi
Mentre prendono i beta-bloccanti, i pazienti con una storia di atopia o una storia di gravi reazioni anafilattiche a una varietà di allergeni possono essere più reattivi a ripetuti accidentali, diagnostici o terapeutici con tali allergeni. Tali pazienti possono non rispondere alle dosi usuali di epinefrina usate per trattare le reazioni anafilattiche.
debolezza muscolare
Il blocco beta-adrenergico è stato segnalato come debolezza potenziatemuscolare coerente con alcuni sintomi miastenici (per esempio, diplopia, ptosi e debolezza generalizzata). Timololo è stato riportato raramente per aumentare la debolezza muscolare in alcuni pazienti con miastenia gravis o sintomi miastenici.
Informazioni per i pazienti
I pazienti devono essere istruiti per evitare che la punta del contenitore di erogazione venga a contatto con l’occhio o le strutture circostanti.
I pazienti devono anche essere istruiti sul fatto che le soluzioni oculari, se manipolate impropriamente o se la punta del contenitore di erogazione entra in contatto con l’occhio o con le strutture circostanti, possono essere contaminate da batteri comuni noti per causare infezioni oculari. Gravi danni all’occhio e la successiva perdita della vista può derivare dall’utilizzo di soluzioni contaminate.
I pazienti dovrebbero anche essere avvisati che se hanno ocularsurgery o sviluppare una condizione oculare intercorrente (ad esempio, trauma o infezione), dovrebbero immediatamente chiedere il parere del loro medico concerningthe uso continuato del presente contenitore multidose.
I pazienti dovrebbero essere istruiti a invertire il closedcontainer e agitare una volta prima di ogni uso. Non è necessario agitare il contenitore più di una volta.
I pazienti che richiedono concomitanti farmaci oftalmici topici devono essere istruiti a somministrare questi almeno 10 minuti prima di installare TIMOPTIC-XE.
I pazienti con asma bronchiale, una storia di asma bronchiale, grave malattia polmonare ostruttiva cronica, bradicardia sinusale, blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado o insufficienza cardiaca devono essere avvisati di non prendere questo prodotto.
Transient blurred vision, generally lasting from 30seconds to 5 minutes, following instillation, and potential visual disturbancesmay impair the ability to perform hazardous tasks such as operating machineryor driving a motor vehicle.
Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
In uno studio di due anni di timololo maleato somministrato per via orale ai ratti, c’è stato un aumento statisticamente significativo dell’incidenza dei feocromocitomi surrenali nei ratti maschi somministrati 300 mg/kg/giorno (circa 42.000 volte l’esposizione sistemica dopo la massima dose oftalmica umana consigliata). Differenze simili non sono state osservate nei ratti a cui sono state somministrate dosi orali equivalenti a circa 14.000 volte la dose oftalmica umana massima raccomandata.
In uno studio di vita per via orale nei topi, ci sono aumenti werestatisticamente significativi nell’incidenza di tumori polmonari benigni e maligni, polipi uterini benigni e adenocarcinomi mammari in femalemice a 500 mg/kg/giorno (circa 71,000 volte l’esposizione sistemica a seguito della massima dose oftalmica umana raccomandata), ma non a 5 o 50mg/kg/giorno (circa 700 o 7.000, rispettivamente, volte l’esposizione sistemica a seguito della massima dose oftalmica umana raccomandata). In uno studio successivo in topi femmina, in cui gli esami post-mortem sono stati limitati all’utero e ai polmoni, un aumento statisticamente significativo nell’incidenza di tumori polmonari è stato nuovamente osservato a 500 mg/kg/giorno.
L’aumento dell’incidenza di adenocarcinomi mammari è stato associato ad aumenti di prolattina nel siero, che si è verificato in topi femmina a cui è stato somministrato timololo orale a 500 mg/kg/giorno, ma non a dosi orali di 5 o 50mg/kg/giorno. Un’aumentata incidenza di adenocarcinomi mammari nei roditori è stata associata alla somministrazione di diversi altri agenti terapeutici che elevano la prolattina sierica, ma nessuna correlazione tra livelli di prolattina sierica e tumori mammari è stata stabilita negli esseri umani.
Inoltre, in soggetti umani adulti di sesso femminile che hanno ricevuto dosaggi orali fino a 60 mg di timololo maleato (il massimo dosaggio orale raccomandato nell’uomo), non ci sono stati cambiamenti clinicamente significativi nella prolattina sierica.
Il maleato di timololo era privo di potenziale mutageno quando è stato testato in vivo (topo) nel test del micronucleo e nel saggio citogenetico (dosi fino a 800 mg) e in vitro in un saggio di trasformazione delle cellule neoplastiche (fino a 100mcg/mL). Nei test Ames, le più alte concentrazioni di timololo impiegate, 5.000 o 10.000 mcg/piastra, sono state associate ad aumenti statisticamente significativi dei revertants osservati con il ceppo tester TA 100 (in sette test replicati), ma non nei tre ceppi rimanenti. Nei saggi con il ceppo tester TA100, non è stata osservata alcuna relazione dose-risposta coerente, e il rapporto tra revertanti del test e del controllo non ha raggiunto 2. Un rapporto di 2 è solitamente considerato il criterio per un test di Ames positivo.
Studi di riproduzione e di fertilità nei ratti hanno dimostrato nessun effetto avverso sulla fertilità maschile o femminile a dosi fino a 21.000 volte l’esposizione sistemica dopo la massima dose oftalmica umana raccomandata.
Gravidanza
Effetti teratogeni
Studi di teratogenicità con timololo in topi, ratti e conigli a dosi orali fino a 50 mg/kg/giorno (7.000 volte l’esposizione sistemica dopo la massima dose oftalmica umana raccomandata) non hanno dimostrato evidenza di malformazioni fetali. Anche se l’ossificazione fetale ritardata è stata osservata a questa dose nei ratti, non ci sono stati effetti avversi sullo sviluppo postnatale della prole. Dosi di 1000 mg/kg/giorno (142.000 volte l’esposizione sistemica dopo la dose oftalmica massima raccomandata per l’uomo) sono risultate maternotossiche nei topi e hanno provocato un aumento del numero di riassorbimenti fetali, che sono stati osservati anche nei conigli a dosi di 14.000 volte l’esposizione sistemica dopo la dose oftalmica massima raccomandata per l’uomo, in questo caso senza apparente maternotossicità.
Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne incinte. TIMOPTIC-XE deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.
Madri che allattano
Timololo maleato è stato rilevato nel latte umano dopo la somministrazione di farmaci orali e oftalmici. A causa del potenziale di gravi reazioni avverse da TIMOPTICXE nei neonati che allattano, si deve decidere se interrompere l’allattamento o sospendere il farmaco, tenendo conto dell’importanza del farmaco per la madre.
Uso pediatrico
La sicurezza e l’efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.
Uso geriatrico
Non sono state osservate differenze generali nella sicurezza o nell’efficacia tra pazienti anziani e giovani.