PRECAUTIONS
General
Ze względu na potencjalny wpływ leków blokujących receptory beta-adrenergiczne na ciśnienie krwi i tętno, leki te należy stosować z ostrożnością u pacjentów z niewydolnością naczyń mózgowych. Jeśli po rozpoczęciu leczenia produktem TIMOPTIC-XE wystąpią oznaki lub objawy sugerujące zmniejszenie mózgowego przepływu krwi, należy rozważyć zastosowanie alternatywnego leczenia.
Zgłaszano przypadki bakteryjnego zapalenia rogówki związane ze stosowaniem pojemników wielodawkowych z produktami okulistycznymi stosowanymi miejscowo. Pojemniki te zostały nieumyślnie zanieczyszczone przez pacjentów, którzy w większości przypadków mieli współistniejącą chorobę rogówki lub zaburzenie powierzchni nabłonka oka.
Odwarstwienie rogówki po zabiegach filtracyjnych było zgłaszane przy podawaniu leków hamujących wydzielanie cieczy wodnistej (np. timolol).
Jaskra z zamknięciem kąta
W przypadku pacjentów z jaskrą z zamknięciem kąta natychmiastowym celem leczenia jest ponowne otwarcie kąta. Może to wymagać zwężenia źrenicy. Maleinian tymololu ma niewielki lub żaden wpływ na źrenicę. Produkt TIMOPTIC-XE nie powinien być stosowany samodzielnie w leczeniu jaskry z zamknięciem kąta.
Anafilaksja
Podczas przyjmowania leków beta-adrenolitycznych, pacjenci z atopią w wywiadzie lub z ciężkimi reakcjami anafilaktycznymi na różne alergeny w wywiadzie mogą być bardziej reaktywni na powtarzające się przypadkowe, diagnostyczne lub terapeutyczne próby kontaktu z takimi alergenami. Tacy pacjenci mogą nie reagować na zwykłe dawki epinefryny stosowane w leczeniu reakcji anafilaktycznych.
Słabość mięśni
Zgłaszano, że blokada beta-adrenergiczna może potęgować osłabienie mięśni odpowiadające niektórym objawom miastenicznym (np. diplopia, ptoza i uogólnione osłabienie). U niektórych pacjentów z myasthenia gravis lub objawami miastenicznymi rzadko zgłaszano zwiększenie osłabienia mięśniowego u tymololu.
Informacje dla pacjentów
Pacjentów należy pouczyć, aby nie dopuścili do kontaktu końcówki pojemnika dozującego z okiem lub otaczającymi strukturami.
Pacjentów należy również poinformować, że roztwory do oczu, w przypadku niewłaściwego obchodzenia się z nimi lub kontaktu końcówki pojemnika z oczami lub otaczającymi je strukturami, mogą zostać zanieczyszczone bakteriami, które wywołują zakażenia oczu. Poważne uszkodzenie oka i późniejsza utrata wzroku mogą być wynikiem stosowania zanieczyszczonych roztworów.
Pacjentów należy również poinformować, że w przypadku operacji oka lub wystąpienia współistniejącego schorzenia oka (np. urazu lub zakażenia), powinni oni natychmiast zasięgnąć porady lekarza odnośnie dalszego stosowania obecnego pojemnika wielodawkowego.
Pacjentów należy poinstruować, aby odwrócili zamknięty pojemnik i wstrząsnęli nim raz przed każdym użyciem. Nie jest konieczne wstrząsanie pojemnikiem więcej niż jeden raz.
Pacjentów wymagających jednoczesnego stosowania miejscowych leków okulistycznych należy poinstruować, aby podawali je co najmniej 10 minut przed wlewem TIMOPTIC-XE.
Pacjentom z astmą oskrzelową, astmą oskrzelową w wywiadzie, ciężką przewlekłą obturacyjną chorobą płuc, bradykardią zatokową, blokiem przedsionkowo-komorowym drugiego lub trzeciego stopnia lub niewydolnością serca należy odradzać przyjmowanie tego produktu.
Przejściowe niewyraźne widzenie, trwające zazwyczaj od 30 sekund do 5 minut, po podaniu produktu oraz potencjalne zaburzenia widzenia mogą upośledzać zdolność do wykonywania niebezpiecznych czynności, takich jak obsługa maszyn lub prowadzenie pojazdów mechanicznych.
Karcynogeneza, mutageneza, upośledzenie płodności
W dwuletnim badaniu maleinianu timololu podawanego doustnie szczurom stwierdzono statystycznie istotne zwiększenie częstości występowania guzów chromochłonnych nadnerczy u samców szczurów, którym podawano dawkę 300 mg/kg/dobę (około 42 000 razy większą od ekspozycji ogólnoustrojowej po maksymalnej zalecanej dawce okulistycznej u ludzi). Podobnych różnic nie obserwowano u szczurów, którym podawano doustnie dawki odpowiadające w przybliżeniu 14 000-krotności maksymalnej zalecanej dawki okulistycznej u ludzi.
W badaniu doustnym na myszach, przeprowadzonym w ciągu całego życia, stwierdzono statystycznie istotne zwiększenie częstości występowania łagodnych i złośliwych guzów płuc, łagodnych polipów macicy i gruczolakoraków sutka u samic w dawce 500 mg/kg/dobę (około 71,(około 71 000 razy ekspozycja ogólnoustrojowa po maksymalnej zalecanej dawce okulistycznej dla ludzi), ale nie w dawce 5 lub 50 mg/kg/dobę (odpowiednio około 700 lub 7 000 razy ekspozycja ogólnoustrojowa po maksymalnej zalecanej dawce okulistycznej dla ludzi). W kolejnym badaniu na samicach myszy, w którym badania pośmiertne ograniczono do macicy i płuc, statystycznie istotne zwiększenie częstości występowania guzów płuc obserwowano ponownie przy dawce 500 mg/kg/dobę.
Zwiększone występowanie gruczolakoraków sutka było związane ze zwiększeniem stężenia prolaktyny w surowicy, które wystąpiło u samic myszy, którym podawano timolol doustnie w dawce 500 mg/kg/dobę, ale nie w dawkach doustnych 5 lub 50mg/kg/dobę. Zwiększona częstość występowania gruczolakoraków sutka u gryzoni była związana z podawaniem kilku innych środków terapeutycznych, które zwiększają stężenie prolaktyny w surowicy, ale u ludzi nie stwierdzono korelacji pomiędzy poziomem prolaktyny w surowicy a guzami sutka.
Co więcej, u dorosłych kobiet, które otrzymywały dawki doustne do 60 mg maleinianu timololu (maksymalna zalecana dawka doustna u ludzi), nie stwierdzono klinicznie istotnych zmian stężenia prolaktyny w surowicy.
Maleinian timololu był pozbawiony potencjału mutagennego podczas badań in vivo (myszy) w teście mikrojądrowym i teście cytogenetycznym (dawki do 800 mg) oraz in vitro w teście transformacji komórek nowotworowych (do 100 mcg/mL). W testach Amesa, najwyższe zastosowane stężenia timololu, 5,000 lub 10,000 mcg/płytkę, były związane ze statystycznie znaczącym wzrostem liczby powrotów obserwowanym w przypadku szczepu testera TA 100 (w siedmiu powtórzonych analizach), ale nie w przypadku pozostałych trzech szczepów. W analizach z użyciem szczepu testera TA100 nie zaobserwowano stałej zależności dawka-odpowiedź, a stosunek mutantów testowych do revertantów kontrolnych nie osiągnął 2. Stosunek 2 jest zwykle uważany za kryterium pozytywnego wyniku testu Amesa.
Badania nad rozrodczością i płodnością u szczurów nie wykazały negatywnego wpływu na płodność samców lub samic przy dawkach do 21 000 razy większych od ekspozycji systemowej po maksymalnej zalecanej dawce okulistycznej dla ludzi.
Ciąża
Działanie teratogenne
Badania teratogenności z timololem u myszy, szczurów i królików w dawkach doustnych do 50 mg/kg/dobę (7000 razy większych od ekspozycji ogólnoustrojowej po maksymalnej zalecanej dawce okulistycznej dla ludzi) nie wykazały występowania wad rozwojowych płodu. Chociaż opóźnione kostnienie płodu było obserwowane przy tej dawce u szczurów, nie było niekorzystnego wpływu na rozwój pourodzeniowy potomstwa. Dawki 1000 mg/kg/dobę (142 000 razy większe od ekspozycji ogólnoustrojowej po maksymalnej zalecanej dawce okulistycznej dla ludzi) były nietoksyczne u myszy i powodowały zwiększoną liczbę resorpcji płodu.Zwiększoną liczbę resorpcji płodu obserwowano również u królików przy dawkach 14 000 razy większych od ekspozycji ogólnoustrojowej po maksymalnej zalecanej dawce okulistycznej dla ludzi, w tym przypadku bez widocznej matnotoksyczności.
Brak odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży. Produkt TIMOPTIC-XE należy stosować w okresie ciąży tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści uzasadniają potencjalne ryzyko dla płodu.
Matki karmiące
Maleinian tymololu był wykrywany w mleku ludzkim po podaniu doustnym i okulistycznym. Ze względu na możliwość wystąpienia poważnych działań niepożądanych związanych z produktem TIMOPTICXE u niemowląt karmionych piersią, należy podjąć decyzję o przerwaniu karmienia piersią lub odstawieniu leku, biorąc pod uwagę znaczenie leku dla matki.
Stosowanie u dzieci
Bezpieczeństwo i skuteczność u pacjentów pediatrycznych nie zostały ustalone.
Stosowanie u pacjentów geriatrycznych
Nie zaobserwowano ogólnych różnic w bezpieczeństwie lub skuteczności pomiędzy pacjentami w podeszłym wieku i młodszymi.
.