PRECAUCIONES
Generales
Debido a los efectos potenciales de los agentes bloqueantes beta-adrenérgicos sobre la presión arterial y el pulso, estos agentes deben utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia cerebrovascular. Si se presentan signos o síntomas que sugieren una reducción del flujo sanguíneo cerebral tras el inicio del tratamiento con TIMOPTIC-XE, debe considerarse un tratamiento alternativo.
Se han notificado casos de queratitis bacteriana asociados al uso de envases de dosis múltiples de productos oftálmicos tópicos. Estos envases habían sido contaminados inadvertidamente por pacientes que, en la mayoría de los casos, tenían una enfermedad corneal concurrente o una alteración de la superficie epitelial ocular.
Se ha notificado un desprendimiento de la coroides tras procedimientos de filtración con la administración de un tratamiento supresor del humor (por ejemplo, timolol).
Glaucoma de ángulo cerrado
En pacientes con glaucoma de ángulo cerrado, el objetivo inmediato del tratamiento es reabrir el ángulo. Esto puede requerir la constricción de la pupila. El maleato de timolol tiene poco o ningún efecto sobre la pupila. TIMOPTIC-XE no debe utilizarse solo en el tratamiento del glaucoma de ángulo cerrado.
Anafilaxia
Mientras toman betabloqueantes, los pacientes con antecedentes de atopia o con antecedentes de reacciones anafilácticas graves a una variedad de alérgenospueden ser más reactivos a la exposición accidental, diagnóstica o terapéutica repetida a dichos alérgenos. Dichos pacientes pueden no responder a las dosis habituales de epinefrina utilizadas para tratar las reacciones anafilácticas.
Debilidad muscular
Se ha notificado que el bloqueo beta-adrenérgico potencia la debilidad muscular consistente con ciertos síntomas miasténicos (por ejemplo, diplopía, ptosis y debilidad generalizada). Se ha notificado que Timolol raramente aumenta la debilidad muscular en algunos pacientes con miastenia gravis o síntomas miasténicos.
Información para los pacientes
Se debe instruir a los pacientes para que eviten que la punta del envase dispensador entre en contacto con el ojo o las estructuras circundantes.
También se debe informar a los pacientes de que las soluciones oculares, si se manipulan de forma inadecuada o si la punta del envase dispensador entra en contacto con el ojo o las estructuras circundantes, pueden contaminarse con bacterias comunes que se sabe que causan infecciones oculares. El uso de soluciones contaminadas puede provocar graves daños oculares y la consiguiente pérdida de visión.
También se debe advertir a los pacientes que si se someten a una cirugía ocular o desarrollan una afección ocular intercurrente (por ejemplo, un traumatismo o una infección), deben consultar inmediatamente a su médico sobre el uso continuado del presente envase multidosis.
Se debe indicar a los pacientes que inviertan el envase cerrado y lo agiten una vez antes de cada uso. No es necesario agitar el envase más de una vez.
Los pacientes que requieran medicamentos oftálmicos tópicos concomitantes deben ser instruidos para administrarlos al menos 10 minutos antes de instilar TIMOPTIC-XE.
Se debe aconsejar a los pacientes con asma bronquial, antecedentes de asma bronquial, enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave, bradicardia sinusal, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado o insuficiencia cardíaca que no tomen este producto.
La visión borrosa transitoria, que suele durar de 30 segundos a 5 minutos, tras la instilación, y las posibles alteraciones visuales pueden afectar a la capacidad de realizar tareas peligrosas como manejar maquinaria o conducir un vehículo de motor.
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
En un estudio de dos años de duración sobre el maleato de timolol administrado por vía oral a ratas, se produjo un aumento estadísticamente significativo de la incidencia de feocromocitomas suprarrenales en ratas macho a las que se les administró 300 mg/kg/día (aproximadamente 42.000 veces la exposición sistémica tras la dosis oftálmica máxima recomendada para humanos). No se observaron diferencias similares en ratas a las que se administraron dosis orales equivalentes a aproximadamente 14.000 veces la dosis oftálmica máxima recomendada para humanos.
En un estudio oral de por vida en ratones, se observaron aumentos estadísticamente significativos en la incidencia de tumores pulmonares benignos y malignos, pólipos uterinos benignos y adenocarcinomas mamarios en ratones hembra con 500 mg/kg/día (aproximadamente 71,000 veces la exposición sistémica tras la dosis oftálmica humana máxima recomendada), pero no a 5 o 50mg/kg/día (aproximadamente 700 o 7.000, respectivamente, veces la exposición sistémica tras la dosis oftálmica humana máxima recomendada). En un estudio posterior con ratones hembra, en el que los exámenes post-mortem se limitaron al útero y a los pulmones, se observó de nuevo un aumento estadísticamente significativo en la incidencia de tumores pulmonares con 500 mg/kg/día.
La mayor incidencia de adenocarcinomas mamarios se asoció con elevaciones de la prolactina sérica, que se produjeron en ratones hembra a los que se les administró timolol por vía oral a 500 mg/kg/día, pero no a dosis orales de 5 ó 50mg/kg/día. Se ha asociado un aumento de la incidencia de adenocarcinomas mamarios en roedores con la administración de varios otros agentes terapéuticos que elevan la prolactina sérica, pero no se ha establecido ninguna correlación entre los niveles de prolactina sérica y los tumores mamarios en humanos.
Además, en sujetos humanos adultos de sexo femenino que recibieron dosis orales de hasta 60 mg de maleato de timolol (la dosis máxima recomendada en humanos), no hubo cambios clínicamente significativos en la prolactina sérica.
El maleato de timolol careció de potencial mutagénico cuando se probó in vivo (ratón) en la prueba de micronúcleos y el ensayo citogenético (dosis de hasta 800 mg) e in vitro en un ensayo de transformación de células neoplásicas (hasta 100mcg/mL). En los ensayos de Ames, las concentraciones más altas de timolol empleadas, 5.000 o 10.000 mcg/placa, se asociaron con elevaciones estadísticamente significativas de las revertantes observadas con la cepa testigo TA 100 (en siete ensayos repetidos), pero no en las tres cepas restantes. En los ensayos con la cepa probadora TA100, no se observó una relación dosis-respuesta consistente, y la relación entre los revertantes de prueba y los de control no llegó a 2. Una relación de 2 se considera normalmente el criterio para una prueba de Ames positiva.
Los estudios de reproducción y fertilidad en ratas no demostraron ningún efecto adverso sobre la fertilidad de los machos o las hembras a dosis de hasta 21.000 veces la exposición sistémica tras la dosis oftálmica máxima recomendada en humanos.
Embarazo
Efectos teratogénicos
Los estudios de teratogenicidad con timolol en ratones, ratas y conejos a dosis orales de hasta 50 mg/kg/día (7.000 veces la exposición sistémica siguiendo la dosis oftálmica humana máxima recomendada) no demostraron evidencia de malformaciones fetales. Aunque se observó un retraso en la osificación del feto a esta dosis en ratas, no hubo efectos adversos en el desarrollo postnatal de las crías. Dosis de 1.000 mg/kg/día (142.000 veces la exposición sistémica tras la dosis oftálmica humana máxima recomendada) fueron maternotóxicas en ratones y dieron lugar a un aumento del número de reabsorciones fetales.También se observó un aumento de las reabsorciones fetales en conejos a dosis de 14.000 veces la exposición sistémica tras la dosis oftálmica humana máxima recomendada, en este caso sin aparente maternotoxicidad.
No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. TIMOPTIC-XE debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Madres lactantes
Se ha detectado maleato de timolol en la leche humana tras la administración de medicamentos orales y oftálmicos. Debido al potencial de reacciones adversas graves de TIMOPTICXE en los lactantes, se debe decidir si se interrumpe la lactancia o se suspende el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del mismo para la madre.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.
Uso geriátrico
No se han observado diferencias globales en la seguridad o eficacia entre pacientes ancianos y jóvenes.