PRECAUÇÕES
Geral
Por causa dos potenciais efeitos dos agentes beta-adrenérgicos bloqueadores na pressão arterial e pulso, estes agentes devem ser usados com cautela em pacientes com insuficiência cerebrovascular. Se sinais ou sintomas sugestivos de fluxo sanguíneo cerebral reduzido se desenvolverem após o início da terapia comTIMOPTIC-XE, deve-se considerar uma terapia alternativa.
Há relatos de ceratite bacteriana associada ao uso de recipientes de múltiplas doses de produtos oftálmicos tópicos. Esses recipientes foram inadvertidamente contaminados por pacientes que, na maioria dos casos, apresentavam uma doença córnea concomitante ou uma ruptura da superfície epitelial ocular.
Desprendimento coroidal após procedimentos de filtração foi relatado com a administração de terapia de supressão aquosa (ex. timololol).
Glaucoma de fechamento angular
Em pacientes com glaucoma de fechamento angular, o objetivo imediato do tratamento é reabrir o ângulo. Isto pode requerer a constrição da pupila. O maleato de Timolol tem pouco ou nenhum efeito sobre a pupila. TIMOPTIC-XE não deve ser usado sozinho no tratamento do glaucoma do ângulo de fecho.
Anaphylaxis
Apesar de tomar beta-bloqueadores, os pacientes com histórico de atopia ou histórico de reacções anafiláticas graves a uma variedade de alergénios podem ser mais reactivos a repetidos acidentes, diagnósticos ou desafios terapêuticos com tais alergénios. Tais doentes podem não responder às doses habituais de epinefrina utilizadas no tratamento de reacções anafiláticas.
Músculo Fraqueza
Beta-adrenérgico bloqueio tem sido relatado para fraqueza potencial do músculo consistente com certos sintomas miastéricos (por exemplo, diplopia, ptose, e fraqueza generalizada). O timolol tem sido relatado raramente para aumentar a fraqueza do músculo em alguns pacientes com miastenia gravis ou sintomas miastênicos.
Informação para os pacientes
As pacientes devem ser instruídas para evitar que a ponta do recipiente de distribuição entre em contato com o olho ou estruturas circundantes.
As pacientes também devem ser instruídas para evitar que as soluções oculares, se manuseadas de forma inadequada ou se a ponta do recipiente dispensador contactar o olho ou as estruturas circundantes, possam ficar contaminadas por bactérias comuns conhecidas por causar infecções oculares. Danos graves no olho e subsequente perda de visão podem resultar do uso de soluções contaminadas.
As pacientes também devem ser aconselhadas que, se tiverem uma cirurgia ocular ou desenvolverem uma condição ocular intercorrente (por exemplo, trauma ou infecção), elas devem imediatamente procurar o conselho de seu médico, preocupando-se com o uso contínuo do presente recipiente multidose.
As pacientes devem ser instruídas para inverter o recipiente fechado e agitar uma vez antes de cada uso. Não é necessário agitar o recipiente mais de uma vez.
Pacientes que necessitem de oftalmicamentos tópicos concomitantes devem ser instruídos a administrar estes pelo menos 10 minutos antes de instilar o TIMOPTIC-XE.
Patientes com asma brônquica, história de bronquialastia, doença pulmonar obstrutiva crônica grave, bradicardia sinusal, bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau ou insuficiência cardíaca devem ser aconselhados a não tomar este produto .
Visão turva e persistente, geralmente durando de 30 segundos a 5 minutos, após a instilação, e potenciais perturbações visuais podem prejudicar a capacidade de realizar tarefas perigosas, como operar máquinas ou conduzir um veículo motorizado.
Carcinogênese, Mutagênese, Imparidade da Fertilidade
Em um estudo de dois anos de maleato de timolol administrado a ratos, houve um aumento estatisticamente significativo na incidência de feocromocitomas adrenais em ratos machos administrados 300 mg/kg/dia (aproximadamente 42.000 vezes a exposição sistêmica após a dose oftálmica humana máxima recomendada). Diferenças similares não foram observadas em ratos administrados em doses orais equivalentes a aproximadamente 14.000 vezes a dose oftálmica máxima recomendada para humanos.
Em um estudo oral ao longo da vida em camundongos, houve aumento significativo na incidência de tumores pulmonares benignos e malignos, pólipos uterinos benignos e adenocarcinomas mamários em camundongos com 500 mg/kg/dia (aproximadamente 71,000 vezes a exposição sistêmica seguindo a dose oftálmica humana máxima recomendada), mas não a 5 ou 50mg/kg/dia (aproximadamente 700 ou 7.000, respectivamente, vezes a exposição sistêmica seguindo a dose oftálmica humana máxima recomendada). No estudo subseqüente em ratos fêmeas, no qual os exames post-mortem foram limitados ao útero e aos pulmões, um aumento estatisticamente significativo na incidência de tumores pulmonares foi novamente observado em 500 mg/kg/dia.
A ocorrência aumentada de adenocarcinomas mamários foi associada com elevações na prolactina sérica, que ocorreram em ratos fêmeas com timololol oral administrado a 500 mg/kg/dia, mas não em doses orais de 5 ou 50mg/kg/dia. O aumento da incidência de adenocarcinomas mamários em roedores tem sido associado com a administração de vários outros agentes terapêuticos, mas nenhuma correlação entre os níveis de prolactina sérica e tumores mamários tem sido estabelecida em humanos.
Outras vezes, em indivíduos adultos do sexo feminino que receberam doses de até 60 mg de maleato de timolol (a dose máxima recomendada de prolactina sérica), não houve alterações clinicamente significativas na prolactina sérica.
Maleato de timololol foi desprovido de potencial mutagênico whentested in vivo (rato) no teste do micronúcleo e no ensaio citogenético (doses até 800 mg) e in vitro no ensaio de transformação celular neoplásica (até 100mcg/mL). Nos testes de Ames, as maiores concentrações de timololol empregadas, 5.000 ou 10.000 mcg/placa, foram associadas a elevações estatisticamente significativas dos revertentes observados com a cepa TA 100 do testador (em sete ensaios em réplicas), mas não nas três cepas restantes. Nos ensaios com a cepa TA100, não foi observada uma relação de resposta de dose consistente, e a razão entre os revertentes mais frequentes e os revertentes de controle não atingiu 2. Uma razão de 2 é geralmente considerada o critério para um teste Ames positivo.
Estudos de reprodução e fertilidade em ratos demonstraram nenhum efeito adverso na fertilidade masculina ou feminina em doses de até 21.000 vezes a exposição sistêmica seguindo a dose oftálmica humana máxima recomendada.
Gravidez
Efeitos Teratogênicos
Estudos de teratogenicidade com timololol em ratos, ratos e coelhos em doses orais de até 50 mg/kg/dia (7.000 vezes a exposição sistêmica após a dose oftálmica humana máxima recomendada) demonstraram não haver evidência de malformações fetais. Embora a ossificação fetal tardia tenha sido observada nesta dose em ratos, não houve efeitos adversos no desenvolvimento pós-natal da prole. Doses de 1000 mg/kg/dia (142.000 vezes a exposição sistêmica após a dose oftálmica humana máxima recomendada) foram aferrotóxicas em ratos e resultaram em um número aumentado de reabsorções fetais. Também foram observadas reabsorções fetais aumentadas em coelhos em doses de 14.000 vezes a exposição sistêmica após a dose oftálmica humana máxima recomendada, neste caso sem maternotoxicidade aparente.
Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. TIMOPTIC-XE só deve ser usado durante a gravidez se o benefício potencial justificar o risco potencial para o feto.
Mães amamentadoras
Maleato de timolol foi detectado no leite humano após a administração de drogas oftálmicas e oftálmicas. Devido ao potencial de reacções adversas graves do TIMOPTICXE em lactentes, deve ser tomada a decisão de descontinuar a amamentação ou de interromper a administração do medicamento, tendo em conta a importância do medicamento para a mãe.
Uso pediátrico
Segurança e eficácia em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.
Uso geriátrico
Não foram observadas diferenças gerais de segurança ou eficácia entre pacientes idosos e jovens.