PŘEDPISY
Obecně
Vzhledem k možným účinkům beta-adrenergních blokátorůna krevní tlak a puls je třeba tyto přípravky používat s opatrností u pacientů s cerebrovaskulární insuficiencí. Pokud se po zahájení léčby přípravkemTIMOPTIC-XE objeví známky nebo příznaky naznačujícísnížený průtok krve mozkem, měla by být zvážena alternativní léčba.
Byly hlášeny případy bakteriální keratitidy v souvislosti s používáním vícedávkových balení lokálních očních přípravků. Tytokontejnery byly neúmyslně kontaminovány pacienty, kteří ve většině případů měli souběžné onemocnění rohovky nebo narušení povrchu očního epitelu .
Při podávání přípravků potlačujících vodnatost (např. timololu) bylo po filtračních zákrocích hlášeno odchlípení cévnatky.
Glaukom s uzavřeným úhlem
U pacientů s glaukomem s uzavřeným úhlem je bezprostřednímcílem léčby opětovné otevření úhlu. To může vyžadovat zúžení zornice. Timolol maleát má na zornici malý nebo žádný účinek. TIMOPTIC-XE by neměl být používán samostatně při léčbě glaukomu s uzavřeným úhlem.
Anafylaxe
Při užívání beta-blokátorů mohou pacienti s atopií v anamnéze nebo s anamnézou těžkých anafylaktických reakcí na různé alergenymít vyšší reaktivitu na opakované náhodné, diagnostické nebo terapeutickévyvolání těchto alergenů. Tito pacienti nemusí reagovat na obvyklédávky adrenalinu používané k léčbě anafylaktických reakcí.
Svalová slabost
Bylo hlášeno, že beta-adrenergní blokáda potencuje svalovou slabost odpovídající některým myastenickým příznakům (např. diplopie, ptóza a generalizovaná slabost). U některých pacientů s myastenií gravis nebo myastenickými příznaky byla vzácně hlášena zvýšená svalová slabost timololu.
Informace pro pacienty
Pacienti by měli být poučeni, aby se zabránilo kontaktu špičky dávkovací nádobky s okem nebo okolními strukturami.
Pacienti by měli být také poučeni, že oční roztoky,pokud se s nimi zachází nesprávně nebo pokud se špička dávkovací nádobky dostane do kontaktu s okem nebo okolními strukturami, mohou být kontaminovány běžnými bakteriemi, o kterých je známo, že způsobují oční infekce. Při použití kontaminovaných roztoků může dojít k vážnému poškození oka a následné ztrátě zraku.
Pacienti by měli být také poučeni, že pokud podstoupí oční operaci nebo se u nich objeví interkurentní oční onemocnění (např. úraz nebo infekce), měli by okamžitě požádat svého lékaře o radu ohledně dalšího používání tohoto vícedávkového kontejneru.
Pacienti by měli být poučeni, aby uzavřený kontejner před každým použitím obrátili a jednou protřepali. Není nutné protřepat kontejner více než jednou.
Pacienti, kteří vyžadují souběžné lokální oftalmologické léky, by měli být poučeni, aby je podávali nejméně 10 minut před podáním přípravku TIMOPTIC-XE.
Pacienti s bronchiálním astmatem, bronchiálním astmatem v anamnéze, závažnou chronickou obstrukční plicní nemocí, sinusovou bradykardií, atrioventrikulární blokádou druhého nebo třetího stupně nebo srdečním selháním by měli být poučeni, aby tento přípravek neužívali .
Přechodné rozmazané vidění, obvykle trvající od 30sekund do 5 minut, po instilaci a možné poruchy viděnímohou zhoršit schopnost vykonávat nebezpečné úkoly, jako je obsluha strojůnebo řízení motorových vozidel.
Karcinogeneze, mutageneze, poškození fertility
V dvouleté studii timolol-maleinátu podávaného orálně potkanům došlo ke statisticky významnému zvýšení incidence feochromocytomů nadledvin u potkaních samců, kterým bylo podáváno 300 mg/kg/den (přibližně 42 000násobek systémové expozice po maximálnídoporučené oftalmologické dávce pro člověka). Podobné rozdíly nebyly pozorovány u potkanů, kterým byly podávány perorální dávky odpovídající přibližně 14 000násobku maximální doporučené lidské oftalmologické dávky.
V celoživotní perorální studii na myších došlo kestatisticky významnému zvýšení výskytu benigních a maligních plicních nádorů, benigních děložních polypů a adenokarcinomů mléčné žlázy u samic při dávce 500 mg/kg/den (přibližně 71,000násobek systémové expozice po maximální doporučené lidské oftalmologické dávce), ale ne při dávkách 5 nebo 50 mg/kg/den (přibližně 700, resp. 7000násobek systémové expozice po maximální doporučené lidské oftalmologické dávce). V následné studii na myších samicích, ve které byla postmortální vyšetření omezena na dělohu a plíce, bylo při dávce 500 mg/kg/den opět pozorováno statisticky významné zvýšení výskytu plicních nádorů.
Zvýšený výskyt adenokarcinomů mléčné žlázy souvisel se zvýšením sérového prolaktinu, ke kterému došlo u myších samic, kterým byl perorálně podáván timolol v dávce 500 mg/kg/den, ale ne při perorálních dávkách 5 nebo 50 mg/kg/den. Zvýšený výskyt adenokarcinomů mléčné žlázy u hlodavců byl spojen s podáváním několika dalších terapeutických látek, které zvyšují sérový prolaktin, ale u lidí nebyla zjištěna žádná souvislost mezi hladinami prolaktinu v séru a nádory mléčné žlázy.
Dále u dospělých lidských žen, které dostávalyorální dávky až 60 mg timolol-maleinátu (maximální doporučená humánníorální dávka), nebyly pozorovány žádné klinicky významné změny sérového prolaktinu.
Timolol maleát postrádal mutagenní potenciál při testování in vivo (myš) v mikronukleárním testu a cytogenetickém testu (dávky do 800 mg) a in vitro v testu neoplastické transformace buněk (do 100mcg/ml). V Amesových testech byly nejvyšší použité koncentrace timololu, 5 000 nebo 10 000 mcg/desku, spojeny se statisticky významným zvýšením revertantů pozorovaným u testovacího kmene TA 100 (v sedmi opakovaných testech), ale ne u zbývajících tří kmenů. V testech s testovacím kmenem TA 100 nebyl pozorován žádný konzistentní vztah mezi dávkou a odpovědí a poměr testovaných a kontrolních revertantů nedosáhl hodnoty 2. Poměr 2 je obvykle považován za kritérium pro pozitivní Amesův test.
Studie reprodukce a fertility na potkanech neprokázaly žádný nepříznivý účinek na samčí nebo samičí fertilitu při dávkách až do 21 000násobku systémové expozice po maximální doporučené lidské oftalmologické dávce.
Těhotenství
Teratogenní účinky
Studie teratogenity s timololem u myší, potkanů a králíků v perorálních dávkách až 50 mg/kg/den (7000násobek systémové expozice po maximální doporučené lidské oftalmologické dávce) neprokázaly žádné známky malformací plodu. Přestože u potkanů byla při této dávce pozorována opožděná osifikace plodu, nebyly zjištěny žádné nepříznivé účinky na postnatální vývoj potomků. Dávky 1000 mg/kg/den (142 000násobek systémové expozice po maximální doporučené oftalmologické dávce pro člověka) byly u myšíaternotoxické a vedly ke zvýšenému počtu resorpcí plodu.Zvýšený počet resorpcí plodu byl pozorován také u králíků při dávkách 14 000násobku systémové expozice po maximální doporučené oftalmologické dávce pro člověka, v tomto případě bez zjevné maternotoxicity.
Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. TIMOPTIC-XE by měl být používán během těhotenství pouze v případě, že potenciálnípřínos ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.
Kojící matky
Timolol-maleinát byl zjištěn v lidském mléce poorálním a očním podání léku. Vzhledem k možnosti závažnýchnežádoucích reakcí TIMOPTICXE u kojených dětí by mělo být rozhodnuto, zda přerušit kojení nebo vysadit lék, s přihlédnutím k důležitosti léku pro matku.
Pediatrické použití
Bezpečnost a účinnost u pediatrických pacientů nebyla stanovena.
Geriatrické použití
Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti mezi staršími a mladšími pacienty.