Indicaties voor testen
Primaire CoQ10-deficiëntie heeft een heterogene klinische presentatie en vertoont vaak multisysteembetrokkenheid. Personen die zich presenteren met een of meer van de volgende veelvoorkomende klinische fenotypen moeten worden overwogen om op CoQ10-deficiëntie te worden getest:
- Cerebellaire ataxie
- Steroïd-resistent nefrotisch syndroom
- Encefalopathie
- Zwaar infantiele multisystemische ziekte
- Myopathie
Hoewel deze presentaties het meest herkend worden, kan de presentatie van CoQ10-deficiëntie gelijkaardig lijken aan die van verschillende mitochondriale aandoeningen. Patiënten die negatief getest zijn voor deze aandoeningen moeten in aanmerking komen voor CoQ10 deficiëntietesten.
Laboratoriumtesten
Non-specifieke testen
Initiële niet-specifieke testen kunnen aanwijzingen geven voor CoQ10 deficiëntie. Klinische evaluatie moet het juiste gebruik van deze tests bepalen. Spierbiopsie en/of genetisch onderzoek zijn nodig om een definitieve diagnose te stellen.
Creatine Kinase
CK is een niet-specifieke indicator van spierontsteking of -beschadiging. Verhoogde niveaus kunnen wijzen op CoQ10-deficiëntie, maar zijn niet diagnostisch. Patiënten met myopathie vertonen bijvoorbeeld vaak een verhoogd CK, maar patiënten met cerebellaire ataxie niet.
Lactinezuur
Lactinezuurspiegels in plasma zijn een aanwijzing voor spierbeschadigende processen. Verhoogde niveaus kunnen wijzen op CoQ10-deficiëntie, maar zijn niet diagnostisch. CoQ10-deficiëntie kan ook aanwezig zijn bij patiënten met normale melkzuurspiegels.
Spierbiopsie
Weefsel van een spierbiopsie is de gouden standaard voor evaluatie van CoQ10-deficiëntie, hoewel huidfibroblasten, witte bloedcellen (WBC’s), cerebrospinaal vocht (CSF), en urine in sommige gevallen ook voor tests kunnen worden gebruikt. Biopsies van spierweefsel moeten worden getest op verlaagde CoQ10-niveaus en verlaagde activiteit van complex I+III en complex II+III van de mitochondriale ademhalingsketen (testen niet uitgevoerd bij ARUP Laboratories). Deze tests kunnen CoQ10-deficiëntie onderscheiden van andere aandoeningen met vergelijkbare klinische bevindingen, maar kunnen geen onderscheid maken tussen primaire en secundaire CoQ10-deficiëntie.
Routinematig morfologisch onderzoek van spierweefsel kan nuttig zijn, maar levert vaak geen definitieve diagnostische informatie op. Lipideophoping is een veel voorkomende bevinding bij zowel primaire als secundaire CoQ10-deficiëntie.
Genetisch onderzoek
Primaire CoQ10-deficiëntie
De diagnose van primaire CoQ10-deficiëntie kan worden vastgesteld door identificatie van biallelische pathogene varianten in een van de negen CoQ10-synthesegenen (COQ2, COQ4, COQ6, COQ7, COQ8A, COQ8B, COQ9, PDSS1, of PDSS2).
Secundaire CoQ10-deficiëntie
De diagnose van secundaire CoQ10-deficiëntie kan worden vastgesteld door identificatie van biallelische pathogene varianten in genen die mitochondriale ziekten, oxidatieve fosforylatieziekten of andere ziekten veroorzaken die leiden tot CoQ10-deficiëntie.