PaperThe key role of 17β-hydroxysteroid dehydrogenases in sex steroid biology

17β-Hydroxysteroid dehydrogenase (17β-HSD) regelt de laatste stap in de vorming van alle androgenen en alle oestrogenen. Deze cruciale rol van 17β-HSD wordt vervuld door ten minste vijf 17β-HSD-isoenzymen met individuele celspecifieke expressie, substraatspecificiteit, regulatiemechanismen, en reductieve of oxidatieve katalytische activiteit. Zowel oestrogene als androgene 17β-HSD-activiteiten werden aangetroffen in alle 25 onderzochte rhesusaap- en 15 humane perifere intracriene weefsels. Type 1 17β-HSD is een eiwit van 327 aminozuren dat de vorming van 17β-estradiol uit estron katalyseert. De röntgenstructuur van dit eiwit was het eerste van de steroïdeogene enzymen van zoogdieren dat werd bepaald. Aanvankelijk gekristalliseerd met NAD, is de kristalstructuur van type 1 17β-HSD onlangs bepaald als een complex met 17β-estradiol, waarbij de conformatie van de substraatbindingsplaats is geïllustreerd. Type 2 17β-HSD breekt 17β-estradiol af tot estron en testosteron tot androsteendion, en type 4 17β-HSD breekt voornamelijk 17β-estradiol af tot estron en androst-5-ene-3β, 17β-diol tot dehydroepiandrosteron. De types 3 en 5 17β-HSD daarentegen katalyseren de vorming van testosteron uit androsteendion in respectievelijk de testis en de perifere weefsels. De verschillende typen humaan 17β-HSD, vanwege hun weefselspecifieke expressie en substraatspecificiteit, voorzien elke perifere cel van de noodzakelijke mechanismen om het niveau van intracellulaire androgenen en/of oestrogenen te controleren, een nieuw gebied van hormonale controle dat we intracrinologie noemen.