VOORZORGSMAATREGELEN
Algemeen
Omwille van mogelijke effecten van bèta-adrenerge blokkeermiddelen op de bloeddruk en de polsslag, dienen deze middelen met voorzichtigheid te worden gebruikt bij patiënten met cerebrovasculaire insufficiëntie. Indien tekenen of symptomen die wijzen op een verminderde cerebrale bloedstroom zich ontwikkelen na aanvang van de behandeling metTIMOPTIC-XE,dient een alternatieve therapie te worden overwogen.
Er zijn meldingen geweest van bacteriële keratitis geassocieerd met het gebruik van verpakkingen met meerdere doseringen van topische oogheelkundige producten. Deze verpakkingen waren onopzettelijk besmet door patiënten die, in de meeste gevallen, een gelijktijdige hoornvliesaandoening of een verstoring van het oculaire epitheeloppervlak hadden.
Choroïdale loslating na filtratieprocedures is gerapporteerd bij de toediening van een kamervochtonderdrukkende therapie (b.v. timolol).
Angle-closure glaucoom
Bij patiënten met angle-closure glaucoom is het onmiddellijke doel van de behandeling de hoek te heropenen. Hiervoor kan het nodig zijn de pupil te vernauwen. Timolol maleaat heeft weinig of geen effect op de pupil. TIMOPTIC-XE mag niet alleen worden gebruikt bij de behandeling van glaucoom met hoeksluiting.
Anafylaxie
Tijdens het gebruik van bètablokkers kunnen patiënten met een atopiegeschiedenis of een geschiedenis van ernstige anafylactische reacties op een verscheidenheid aan allergenen sterker reageren op herhaalde toevallige, diagnostische of therapeutische blootstelling aan dergelijke allergenen. Dergelijke patiënten kunnen niet reageren op de gebruikelijke doses epinefrine die worden gebruikt om anafylactische reacties te behandelen.
Spierzwakte
Beta-adrenerge blokkade is gerapporteerd als potentiëring van spierzwakte consistent met bepaalde myasthenische symptomen (bijv. diplopie, ptosis en gegeneraliseerde zwakte). Bij sommige patiënten met myasthenia gravis of myasthenische symptomen is zelden gemeld dat Timolol de spierzwakte verhoogt.
Informatie voor patiënten
Patiënten dienen te worden geïnstrueerd om te voorkomen dat de punt van de doseercontainer in contact komt met het oog of de omliggende structuren.
Patiënten dienen tevens te worden geïnstrueerd dat oogoplossingen, indien onjuist gehanteerd of indien de punt van de uitgiftecontainer in contact komt met het oog of de omringende structuren, besmet kunnen raken met veelvoorkomende bacteriën waarvan bekend is dat ze ooginfecties kunnen veroorzaken. Patiënten dienen er ook op gewezen te worden dat indien zij een oogoperatie ondergaan of een andere oogaandoening ontwikkelen (b.v. trauma of infectie), zij onmiddellijk het advies van hun arts dienen in te winnen betreffende het verdere gebruik van deze multidosis-verpakking.
Patiënten dienen geïnstrueerd te worden om de gesloten verpakking om te keren en eenmaal te schudden voor elk gebruik. Het is niet nodig de verpakking meer dan eenmaal te schudden.
Patiënten die gelijktijdige topische oogmedicijnen nodig hebben, dienen te worden geïnstrueerd deze ten minste 10 minuten voor het inbrengen van TIMOPTIC-XE toe te dienen.
Patiënten met bronchiale astma, een voorgeschiedenis van bronchiale astma, ernstige chronische obstructieve longziekte, sinusbradycardie, tweede- of derdegraads atrioventriculair blok, of hartfalen dient te worden geadviseerd dit product niet in te nemen.
Voorbijgaande wazigheid van het gezichtsvermogen, meestal van 30 seconden tot 5 minuten, na inname, en mogelijke gezichtsstoornissen kunnen het vermogen aantasten om gevaarlijke taken uit te voeren, zoals het bedienen van machines of het besturen van een motorvoertuig.
Carcinogenese, mutagenese, verminderde vruchtbaarheid
In een twee jaar durend onderzoek naar timolol maleaat dat oraal aan ratten werd toegediend, was er een statistisch significante toename in de incidentie van bijnier feochromocytoom bij mannelijke ratten die 300 mg/kg/dag toegediend kregen (ongeveer 42.000 maal de systemische blootstelling volgens de aanbevolen maximale dosis voor oogheelkundige toediening aan de mens). Soortgelijke verschillen werden niet waargenomen bij ratten die een orale dosis kregen die overeenkwam met ongeveer 14.000 maal de aanbevolen maximale dosis voor menselijke oogheelkunde.
In een levenslang oraal onderzoek bij muizen waren er statistisch significante toenames in de incidentie van goedaardige en kwaadaardige longtumoren, goedaardige baarmoederpoliepen en mamma-adenocarcinomen bij vrouwelijke muizen bij 500 mg/kg/dag (ongeveer 71,000 maal de systemische blootstelling na de aanbevolen maximale dosis voor de mens), maar niet bij 5 of 50mg/kg/dag (respectievelijk ongeveer 700 of 7000 maal de systemische blootstelling na de aanbevolen maximale dosis voor de mens). In een vervolgonderzoek bij vrouwelijke muizen, waarbij het post-mortemonderzoek beperkt bleef tot de baarmoeder en de longen, werd bij 500 mg/kg/dag opnieuw een statistisch significante toename van de incidentie van longtumoren waargenomen.
Het toegenomen voorkomen van mammacarcinomen werd in verband gebracht met verhogingen van het serumprolactine, die optraden bij vrouwelijke muizen die oraal timolol kregen toegediend bij 500 mg/kg/dag, maar niet bij orale doses van 5 of 50mg/kg/dag. Een verhoogde incidentie van borstadenocarcinomen bij knaagdieren is in verband gebracht met de toediening van verschillende andere therapeutische middelen die het serumprolactine verhogen, maar bij mensen is geen correlatie vastgesteld tussen serumprolactinespiegels en borsttumoren.
Daarnaast waren er bij volwassen vrouwelijke proefpersonen die een orale dosis tot 60 mg timolol maleaat kregen (de maximaal aanbevolen orale dosis bij de mens), geen klinisch betekenisvolle veranderingen in serumprolactine.
Timolol maleaat had geen mutageen potentieel wanneer het in vivo (muis) werd getest in de micronucleustest en cytogenetische assay (doses tot 800 mg) en in vitro in een neoplastische celtransformatie assay (tot 100mcg/mL). In de Ames-tests werden de hoogste concentraties timolol, 5.000 of 10.000 mcg/plaat, geassocieerd met statistisch significante verhogingen van het aantal terugmutanten bij de testerstam TA 100 (in zeven herhaalde tests), maar niet bij de overige drie stammen. In de tests met de testerstam TA 100 werd geen consistente dosis-responsrelatie waargenomen en de verhouding tussen test- en controle-terugmutanten bereikte de 2 niet. Een verhouding van 2 wordt gewoonlijk beschouwd als het criterium voor een positieve Ames-test.
Reproductie- en vruchtbaarheidsstudies bij ratten toonden geen nadelig effect aan op de mannelijke of vrouwelijke vruchtbaarheid bij doses tot 21.000 maal de systemische blootstelling volgens de aanbevolen maximale dosis voor oogheelkundige toediening aan de mens.
zwangerschap
Teratogene effecten
Teratogeniteitsonderzoek met timolol bij muizen, ratten en konijnen bij orale doses tot 50 mg/kg/dag (7.000 maal de systemische blootstelling volgens de aanbevolen maximale dosis voor menselijke oogheelkunde) toonde geen aanwijzingen voor misvormingen van de foetus aan. Hoewel bij ratten bij deze dosis vertraagde foetale verbening werd waargenomen, waren er geen nadelige effecten op de postnatale ontwikkeling van de nakomelingen. Doses van 1000 mg/kg/dag (142.000 maal de systemische blootstelling volgens de aanbevolen maximale dosis voor het oogheelkundig gebruik bij de mens) waren maternotoxisch bij muizen en resulteerden in een verhoogd aantal foetale resorpties.Verhoogde foetale resorpties werden ook waargenomen bij konijnen bij doses van 14.000 maal de systemische blootstelling volgens de aanbevolen maximale dosis voor het oogheelkundig gebruik bij de mens, in dit geval zonder duidelijke maternotoxiciteit.
Er zijn geen adequate en goed gecontroleerde onderzoeken bij zwangere vrouwen. TIMOPTIC-XE mag alleen tijdens de zwangerschap worden gebruikt als het potentiële voordeel opweegt tegen het potentiële risico voor de foetus.
Nursing Mothers
Timolol maleate is gedetecteerd in de moedermelk na orale en oftalmologische toediening van geneesmiddelen. Vanwege de kans op ernstige bijwerkingen van TIMOPTICXE bij zogende zuigelingen, moet worden besloten of de borstvoeding moet worden gestaakt of dat het geneesmiddel moet worden afgebouwd, rekening houdend met het belang van het geneesmiddel voor de moeder.
Pediatrisch gebruik
De veiligheid en werkzaamheid bij pediatrische patiënten zijn niet vastgesteld.
Geriatrisch gebruik
Er zijn geen algemene verschillen in veiligheid of werkzaamheid waargenomen tussen oudere en jongere patiënten.