VerkningsmekanismRedigera
Vid människor är urinsyra det sista steget i den kataboliska vägen för puriner. Rasburikas katalyserar enzymatisk oxidation av svårlöslig urinsyra till en inaktiv och mer löslig metabolit allantoin med koldioxid och väteperoxid som biprodukter i den kemiska reaktionen.
FarmakodynamikEdit
Mätningen av plasmaurinsyra användes för att utvärdera effekten av rasburikas i kliniska studier. Efter administrering av antingen 0,15 eller 0,20 mg/kg rasburikas dagligen i upp till 5 dagar minskade plasmaurinsyranivåerna inom 4 timmar och bibehölls under 7,5 mg/dL hos 98 % av de vuxna och 90 % av de pediatriska patienterna i minst 7 dagar. Det fanns inga tecken på en dosresponseffekt på kontroll av urinsyra för doser mellan 0,15 och 0,20 mg/kg rasburikas.
FarmakokinetikEdit
Farmakokinetiken för rasburikas utvärderades hos både pediatriska och vuxna patienter med leukemi, lymfom eller andra hematologiska maligniteter. Rasburikasexponering, mätt med AUC0-24 h och Cmax, tenderade att öka med ett dosintervall från 0,15 till 0,2 mg/kg. Den genomsnittliga terminala halveringstiden var likartad mellan pediatriska och vuxna patienter och varierade mellan 15,7 och 22,5 timmar. Den genomsnittliga distributionsvolymen för rasburikas varierade från 110 till 127 ml/kg hos pediatriska patienter respektive från 75,8 till 138 ml/kg hos vuxna patienter. Minimal ackumulering av rasburikas ( < 1,3 gånger) observerades mellan dag 1 och 5 efter dosering. Hos vuxna påverkade inte ålder, kön, baseline leverenzymer och kreatininclearance farmakokinetiken för rasburikas. En jämförelse mellan olika studier visade att efter administrering av rasburikas vid 0,15 eller 0,20 mg/kg var de geometriska medelvärdena för kroppsviktsnormaliserat clearance cirka 40 % lägre hos japaner (n=20) än hos kaukasier (n=22).