Deficitul de tirozină hidroxilază (TH) (cunoscut și sub numele de distonie recesivă sensibilă la dopa) este o tulburare metabolică rară caracterizată prin lipsa enzimei implicate în transformarea aminoacidului tirozină în Ldopa.
TH este o enzimă critică în producția normală de dopamină. Lipsa acestei enzime înseamnă că neurotransmițătorii sunt blocați să se semnalizeze între ei în mod corespunzător. Neurotransmițătorii dopamină, norepinefrină, epinefrină (cunoscuți colectiv sub numele de catecolamine) și serotinină sunt deficitari în sistemul nervos central și în periferie.
Pacienții cu deficit de TH pot dezvolta tulburări de mișcare, simptome autonome (instabilitate a tensiunii arteriale, nereguli de temperatură), mișcări oculare anormale și afectare neurologică.
Ce simptome sunt asociate cu deficitul de TH?
O gamă largă de simptome poate fi asociată cu deficitul de TH, iar implicarea poate varia de la ușoară, moderată până la severă.
Legară:
În cele mai ușoare cazuri, mersul sau alergarea pot fi stângace, dar inițial se poate observa puțin altceva. Simptomele pot progresa lent pe măsură ce copilul crește. O parte a corpului poate părea mai slabă sau copilul poate începe să meargă în vârful picioarelor din cauza unei anumite încordări a mușchilor picioarelor. Dificultățile de atenție la școală sunt frecvente.
Copiii cu simptome ușoare sunt adesea tratați cu succes cu medicamente.
Moderat:
În cazurile afectate moderat, copilul poate să nu fie capabil să meargă deloc sau mersul poate fi extrem de dificil. Sunt frecvente posturile neobișnuite ale brațelor sau pozițiile neobișnuite ale brațelor lor cu încercări de a merge sau de a merge pe vârfuri. Pot fi prezente mișcări anormale ale ochilor, tremor și întârziere în vorbire. Copiii cu simptome moderate răspund adesea bine la tratament, dar beneficiul deplin poate dura mai multe luni.
Severi:
În cazurile cele mai severe, copiii sunt handicapați fizic și sunt afectați de la începutul copilăriei. Aceasta este cunoscută uneori sub numele de varianta infantilă a bolii Parkinson. Pacienții pot prezenta toate sau unele dintre următoarele simptome;
- Încordare musculară (rigiditate, spasticitate)
- Postură anormală (arcuirea spatelui)
- Tremor
- Control muscular deficitar
- Mișcări anormale ale ochilor (deviere a ochilor în sus, în jos sau spre nas)
- Strabism (încrucișareaochilor)
- Ptoză (căderea pleoapelor)
- Târzierea vorbirii
- Dificultăți de hrănire sau de înghițire
- Constipație
- Torticolis (deviere involuntară a capului și a gâtului)
- Torticolis (deviere involuntară a capului și a gâtului)
- Intermitent modificări de culoare
- Temperaturi corporale scăzute inexplicabile sau febră
- Glicemie scăzută în sânge
- Dificultate în reglarea tensiunii arteriale
Copiii care sunt grav afectați sunt mai dificil de tratat, și pot fi necesare mai multe medicamente. Ei sunt neobișnuit de vulnerabili la efectele secundare ale medicamentelor, care pot duce la mișcări excesive >și iritabilitate. Răspunsul poate fi lent, cu unele beneficii continue pe parcursul a luni sau ani, dar poate să nu ducă la rezolvarea completă a tuturor simptomelor. Simptomele pot să apară sau să se agraveze în timpul altor boli pe care le-ar putea avea copilul.
Copiii cu deficit de TH sunt adesea considerați neîndemânatici sau necoordonați și sunt adesea diagnosticați inițial cu paralizie cerebrală.
Ce cauzează deficitul de TH?
Deficitul de TH se moștenește ca o trăsătură autozomal recesivă. În cazul tulburărilor recesive, afecțiunea nu apare decât dacă un individ moștenește aceeași genă defectuoasă pentru aceeași trăsătură de la fiecare părinte. Un copil care primește o genă normală și o genă pentru boală va fi un purtător, dar de obicei nu va prezenta simptome. Riscul de transmitere a bolii la copiii unui cuplu, ambii fiind purtători ai unei afecțiuni recesive, este de 25%. Riscul este același pentru fiecare sarcină.
Nu este clar în prezent dacă bărbații sau femeile sunt afectați în mod diferit.
Doar câteva zeci de cazuri au fost identificate până în prezent în întreaga lume începând cu anul 2003. Se bănuiește că multe cazuri fie nu sunt recunoscute, fie sunt diagnosticate greșit.
.