Niedobór hydroksylazy tyrozyny (TH) (znany również jako recesywna dystonia dopaminergiczna) jest rzadkim zaburzeniem metabolicznym charakteryzującym się brakiem enzymu biorącego udział w przekształcaniu aminokwasu tyrozyny w Ldopa.
TH jest krytycznym enzymem w normalnej produkcji dopaminy. Brak tego enzymu oznacza, że neuroprzekaźniki są zablokowane od sygnalizowania siebie nawzajem odpowiednio. W ośrodkowym układzie nerwowym i na obwodzie występuje niedobór neuroprzekaźników: dopaminy, noradrenaliny, epinefryny (zwanych łącznie katecholaminami) i serotoniny.
U pacjentów z niedoborem TH mogą wystąpić zaburzenia ruchowe, objawy autonomiczne (niestabilność ciśnienia krwi, nieprawidłowości temperatury), nieprawidłowe ruchy gałek ocznych i upośledzenie neurologiczne.
Jakie objawy wiążą się z niedoborem TH?
Z niedoborem TH może wiązać się szeroka gama objawów, a stopień ich nasilenia może wahać się od łagodnego, poprzez umiarkowany, do ciężkiego.
Łagodny:
W najłagodniejszych przypadkach chodzenie lub bieganie może być niezgrabne, ale początkowo niewiele więcej może być zauważone. Objawy mogą postępować powoli, jak dziecko staje się starsze. Jedna strona ciała może wydawać się słabsza, lub dziecko może zacząć chodzić na palcach z powodu ciasnoty mięśni nóg. Trudności uwagi w szkole są common.
Dzieci z łagodnymi objawami są często skutecznie leczone lekami.
Umiarkowane:
W umiarkowanie dotkniętych przypadkach, dziecko może nie być w stanie chodzić w ogóle, lub chodzenie może być bardzo trudne. Niezwykłe ramię posturing lub pozycje ich ramion z próbami chodzenia lub chodzić na palcach jest powszechne. Mogą być obecne nieprawidłowe ruchy gałek ocznych, drżenie i opóźnienie mowy. Dzieci z umiarkowanymi objawami często dobrze reagują na leczenie, ale pełna korzyść może trwać wiele miesięcy.
Szerokie:
W najcięższych przypadkach dzieci są fizycznie niepełnosprawne i dotknięte od wczesnego niemowlęctwa. Jest to czasami znane jako niemowlęcy wariant choroby Parkinsona. Pacjenci mogą wykazywać wszystkie lub niektóre z następujących objawów;
- Ciasnota mięśniowa (sztywność, spastyczność)
- Nieprawidłowa postawa (wygięcie pleców)
- Tremor
- Słaba kontrola mięśni
- Nieprawidłowe ruchy gałek ocznych (odchylenie oczu w górę, w dół lub w kierunku nosa)
- Zez (zezowate oczy)
- Zaburzenia ruchów gałek ocznychoczu)
- Ptoza (opadanie powiek)
- Opóźnienie mowy
- Trudności w karmieniu lub połykaniu
- Zaparcie
- Tortykuloza (mimowolne odchylenie głowy i szyi)
- Ciągłe zmiany koloru
- Niewyjaśnione niskie temperatury ciała lub gorączki
- Niski poziom cukru we krwi
- Trudności w regulacji ciśnienia krwi
Dzieci, które są poważnie dotknięte są trudniejsze do leczenia, i może być potrzebne kilka leków. Są one niezwykle podatne na skutki uboczne leków, co może skutkować nadmiernym ruchem i drażliwością. Odpowiedź może być powolna, z pewnymi ciągłymi korzyściami w ciągu miesięcy do lat, ale może nie skutkować całkowitym ustąpieniem wszystkich objawów. Objawy mogą wystąpić lub pogorszyć się podczas innych chorób, które dziecko może doświadczyć.
Dzieci z niedoborem TH są często uważane za niezdarne lub nieskoordynowane i często początkowo diagnozuje się u nich porażenie mózgowe.
Co powoduje niedobór TH?
Niedobór TH jest dziedziczony jako cecha autosomalna recesywna. W zaburzeniach recesywnych, warunek nie występuje, chyba że osoba dziedziczy ten sam wadliwy gen dla tej samej cechy od każdego z rodziców. Dziecko, które otrzyma jeden normalny gen i jeden gen dla choroby, będzie nosicielem, ale zazwyczaj nie będzie wykazywać objawów. Ryzyko przekazania choroby dzieciom pary, z której oboje są nosicielami zaburzenia recesywnego, wynosi 25%. Ryzyko jest takie samo dla każdej pregnancy.
Kto dostaje TH Deficiency?
Jest niejasne w chwili obecnej, czy mężczyźni lub kobiety są dotknięte inaczej.
Tylko kilkadziesiąt przypadków zostały zidentyfikowane do tej pory na całym świecie od 2003. Podejrzewa się, że wiele przypadków jest nierozpoznanych lub źle zdiagnozowanych.
.