Tyrosinhydroxylasemangel (TH) (også kendt som recessiv dopa-responssiv dystoni) er en sjælden stofskiftesygdom, der er karakteriseret ved mangel på det enzym, der er involveret i omdannelsen af aminosyren tyrosin til Ldopa.
TH er et kritisk enzym i den normale dopaminproduktion. Manglen på dette enzym betyder, at neurotransmittere er blokeret i at signalere hinanden på passende vis. Neurotransmitterne dopamin, norepinepherin, epinepherin (samlet kendt som katekolaminer) og serotinin er mangelfulde i centralnervesystemet og periferien.
Patienter med TH-mangel kan udvikle bevægelsesforstyrrelser, autonome symptomer (ustabilitet i blodtrykket, uregelmæssigheder i temperaturen), unormale øjenbevægelser og neurologiske funktionsnedsættelser.
Hvilke symptomer er forbundet med TH-mangel?
En lang række symptomer kan være forbundet med TH-mangel, og involveringen kan variere fra mild, moderat til alvorlig.
Mild:
I de mildeste tilfælde kan det være klodset at gå eller løbe, men der kan ikke bemærkes meget andet i starten. Symptomerne kan udvikle sig langsomt, efterhånden som barnet bliver ældre. Den ene side af kroppen kan virke svagere, eller barnet kan begynde at gå op på tæerne på grund af en vis stramhed i benmusklerne. Opmærksomhedsvanskeligheder i skolen er almindelige.
Børn med milde symptomer behandles ofte med succes med medicin.
Moderat:
I moderat ramte tilfælde kan barnet måske slet ikke være i stand til at gå, eller det kan være yderst vanskeligt at gå. Usædvanlige armbevægelser eller stillinger af deres arme ved forsøg på at gå eller gå på tæerne er almindelige. Unormale øjenbevægelser, rysten og taleforsinkelse kan være til stede. Børn med moderate symptomer reagerer ofte godt på behandling, men det kan tage mange måneder at få fuldt udbytte.
Svært:
I de mest alvorlige tilfælde er børn fysisk handicappede og påvirket fra den tidlige barndom. Dette er undertiden kendt som Infantile Parkinson-varianten. Patienterne kan udvise alle eller nogle af følgende symptomer;
- Muskelstramhed (stivhed, spasticitet)
- Abnormale kropsholdning (bue af ryggen)
- Tremor
- Dårlig muskelkontrol
- Abnormale øjenbevægelser (øjenafvigelse opad, nedad eller mod næsen)
- Strabismus (tværgåendeeyed)
- Ptosis (hængende øjenlåg)
- Taleforsinkelse
- Svigt med at spise eller synke
- Svigt med at spise eller synke
- Konstipation
- Torticollis (ufrivillig afvigelse af hoved og hals)
- Intermittent farveændringer
- Uforklarlig lav kropstemperatur eller feber
- Lavt blodsukker
- Svært ved at regulere blodtrykket
Børn, der er hårdt ramt, er sværere at behandle, og der kan være behov for flere former for medicin. De er usædvanligt sårbare over for bivirkningerne af medicinen, hvilket kan resultere i overdreven bevægelse >og irritabilitet. Responsen kan være langsom, med en vis fortsat fordel over måneder til år, men kan ikke resultere i en fuldstændig opløsning af alle symptomer. Symptomerne kan forekomme eller forværres under andre sygdomme, som barnet kan opleve.
Børn med TH-mangel betragtes ofte som klodsede eller ukoordinerede og får ofte i første omgang diagnosen cerebral parese.
Hvad forårsager TH-mangel?
TH-mangel nedarves som et autosomalt recessivt træk. Ved recessive sygdomme opstår tilstanden ikke, medmindre et individ arver det samme defekte gen for det samme træk fra begge forældre. Et barn, der modtager ét normalt gen og ét gen for sygdommen, vil være bærer, men vil normalt ikke vise symptomer. Risikoen for at overføre sygdommen til børn af et par, som begge er bærere af en recessiv lidelse, er 25 %. Risikoen er den samme for hver graviditet.
Hvem får TH-mangel?
Det er på nuværende tidspunkt uklart, om mænd eller kvinder rammes forskelligt.
Der er indtil videre kun konstateret nogle få dusin tilfælde på verdensplan pr. 2003. Der er mistanke om, at mange tilfælde enten ikke bliver erkendt eller fejldiagnosticeret.