A Tyrosine Hydroxylase (TH) deficiencia (más néven Recessive Dopa- Responsive Dystonia) egy ritka anyagcserezavar, amelyet az aminosav tirozin Ldopává történő átalakításában részt vevő enzim hiánya jellemez.
A TH egy kritikus enzim a normál dopamin termelésben. Ennek az enzimnek a hiánya azt jelenti, hogy a neurotranszmitterek nem tudnak megfelelően jelezni egymásnak. A dopamin, a norepineferin, az epineferin (együttesen katekolaminok) és a szerotinin neurotranszmitterek hiányoznak a központi idegrendszerben és a periférián.
A TH-hiányban szenvedő betegeknél mozgászavarok, vegetatív tünetek (vérnyomás-instabilitás, hőingadozás), kóros szemmozgások és neurológiai károsodás alakulhat ki.
Milyen tünetek társulnak a TH-hiányhoz?
Tünetek széles skálája társulhat a TH-hiányhoz, és az érintettség az enyhétől a közepesen súlyoson át a súlyosig terjedhet.
Enyhe:
A legenyhébb esetekben a járás vagy a futás esetenként esetlen lehet, de más kezdetben nemigen vehető észre. A tünetek lassan fejlődhetnek, ahogy a gyermek idősebb lesz. A test egyik oldala gyengébbnek tűnhet, vagy a gyermek a lábizmok némi feszültsége miatt lábujjhegyre kezdhet járni. Gyakoriak a figyelemzavarok az iskolában.
Az enyhe tünetekkel rendelkező gyermekeket gyakran sikeresen kezelik gyógyszeres kezeléssel.
Közepes:
A közepesen érintett esetekben a gyermek egyáltalán nem tud járni, vagy a járás rendkívül nehézkes lehet. Gyakori a szokatlan kéztartás vagy a karjaik szokatlan helyzete a járási kísérleteknél vagy a lábujjhegyen járásnál. Rendellenes szemmozgások, remegés és beszédkésés is előfordulhat. A mérsékelt tünetekkel küzdő gyermekek gyakran jól reagálnak a kezelésre, de a teljes előnyök csak hónapok múlva jelentkeznek.
Súlyos:
A legsúlyosabb esetekben a gyermekek fizikailag fogyatékosak és már kora csecsemőkoruktól kezdve érintettek. Ezt néha infantilis Parkinson-kór változatnak nevezik. A betegek a következő tünetek mindegyikét vagy egy részét mutathatják;
- Az izomfeszülés (merevség, spaszticitás)
- Kóros testtartás (a hát görbülete)
- Tremor
- Szegény izomkontroll
- Kóros szemmozgás (szem eltérése felfelé, lefelé vagy az orr felé)
- Strabizmus (keresztirányú szemmozgás).
- Ptosis (a szemhéjak lógása)
- Beszédkésés
- Táplálkozási vagy nyelési nehézségek
- Székrekedés
- Torticollis (a fej és a nyak önkéntelen elhajlása)
- Intermittens színváltozások
- Megmagyarázhatatlanul alacsony testhőmérséklet vagy láz
- alacsony vércukorszint
- Vérnyomásszabályozási nehézségek
A súlyosan érintett gyermekek nehezebben kezelhetők, és több gyógyszeres kezelésre is szükség lehet. Szokatlanul érzékenyek a gyógyszerek mellékhatásaira, ami túlzott mozgást >és ingerlékenységet eredményezhet. A válasz lassú lehet, és hónapokig vagy évekig tartó folyamatos előnyökkel járhat, de nem biztos, hogy az összes tünet teljes megszűnését eredményezi. A tünetek jelentkezhetnek vagy súlyosbodhatnak a gyermek esetleges egyéb betegségei során.
A TH-hiányos gyermekeket gyakran ügyetlennek vagy koordinálatlannak tartják, és kezdetben gyakran agyi bénulással diagnosztizálják őket.
Mi okozza a TH-hiányt?
A TH-hiány autoszomális recesszív tulajdonságként öröklődik. Recesszív rendellenességek esetén az állapot csak akkor fordul elő, ha az egyén mindkét szülőtől ugyanazt a hibás gént örökli. Az a gyermek, aki egy normális és egy, a betegség génjét kapja, hordozó lesz, de általában nem mutat tüneteket. A betegség átörökítésének kockázata egy olyan házaspár gyermekei között, akik mindketten egy recesszív rendellenesség hordozói, 25%. A kockázat minden terhességnél ugyanannyi.
Ki kapja meg a TH-hiányt?
Egyelőre nem világos, hogy a férfiak vagy a nők másképp érintettek-e.
2003 óta világszerte eddig csak néhány tucat esetet azonosítottak. Feltételezhető, hogy sok esetet nem ismernek fel, vagy tévesen diagnosztizálnak.