CA 125: fortid og fremtid

I løbet af de sidste 15 år er der gjort betydelige fremskridt med hensyn til at forstå CA 125-assayets potentiale og begrænsninger. Der er blevet offentliggjort mere end 2000 artikler om laboratorieundersøgelser og kliniske undersøgelser af CA 125. Det oprindelige CA 125-assay anvendte OC 125-antistoffet, som genkender CA 125-epitopen på et glykoprotein med høj molekylvægt. Trods gentagne forsøg er det gen, der koder for peptidkomponenten, endnu ikke blevet klonet. Der er blevet fremstillet monoklonale antistoffer mod andre epitoper, der udtrykkes af dette molekyle, hvilket har ført til udvikling af CA 125-II-assayet, der udviser mindre variation fra dag til dag. Ved hjælp af begge assays påvises forhøjede niveauer af CA 125 ved en række godartede tilstande, herunder endometriose. CA 125 er mest konsekvent forhøjet i epithelial ovariecancer, men kan udtrykkes i en række gynækologiske (endometrie, æggeleder) og ikke-gynækologiske (bugspytkirtel, bryst, tyktarm og lunge) kræftformer. Den bedst etablerede anvendelse af CA 125-analysen er overvågning af æggestokkræft. Faldet i CA 125-værdien under primær kemoterapi har været en vigtig uafhængig prognostisk faktor i flere multivariate analyser. Vedvarende forhøjelse af CA 125 på tidspunktet for en anden kirurgisk overvågningsprocedure forudsiger restsygdom med > 95 % specificitet. I de fleste, men ikke alle undersøgelser har stigende CA 125-værdier gået mindst 3 måneder forud for den kliniske påvisning af tilbagevendende sygdom i de fleste, men ikke alle undersøgelser. I betragtning af den beskedne aktivitet af genoprettende kemoterapi har denne information endnu ikke haft indflydelse på overlevelsen. Stigende CA 125-værdier under efterfølgende kemoterapi har været forbundet med progressiv sygdom i mere end 90 % af tilfældene. CA 125 kan tjene som en effektiv surrogatmarkør for klinisk respons i fase II-forsøg med nye lægemidler. CA 125-niveauet kan være med til at skelne mellem maligne og benigne bækkenmasser, hvilket gør det muligt at foretage en effektiv triage af patienter til primær kirurgi. Tidlig påvisning af ovariecancer er fortsat den mest lovende anvendelse af CA 125. Der er blevet udviklet en algoritme, som anslår risikoen for ovariecancer (ROC) på grundlag af niveauet og tendensen i CA 125-værdierne. Der er indledt et større forsøg, hvor ROC-algoritmen anvendes til at udløse transvaginal sonografi og/eller efterfølgende laparotomi. Et sådant forsøg kunne påvise en forbedring af overlevelsen ved tidlig påvisning. Denne strategi skulle give tilstrækkelig specificitet, men sensitiviteten for sygdom i tidlige stadier er måske ikke optimal. I fremtiden kan der muligvis opnås en bedre følsomhed ved hjælp af flere markører og neurale netværksanalyser. De fleste serumtumormarkører har været proteiner eller kulhydrater, men lipidmarkører som f.eks. lysophosphatidsyre fortjener at blive evalueret. Genomiske og proteonomiske teknologier bør kunne identificere yderligere nye markører.