Tidlige årRediger
Lucrezia blev født i Firenze den 14. februar 1545 og var femte barn og tredje datter af Cosimo I de’ Medici, hertug af Firenze (og siden 1569 storhertug af Toscana), og Eleanor af Toledo. Hendes bedsteforældre på faders side var den berømte Condottiere Giovanni delle Bande Nere og Maria Salviati (barnebarn af Lorenzo den Storslåede). Hendes bedsteforældre i moderens alder var Pedro Álvarez de Toledo, vicekonge af Napoli, og Maria Osorio, 2. marskineserinde af Villafranca del Bierzo. Lucrezia blev opkaldt til ære for sin oldemor Lucrezia de’ Medici (1470-1553) (mor til Maria Salviati).
Som alle børn af hertugparret fik Lucrezia en god uddannelse og blev opdraget i nøje overensstemmelse med det spanske hofceremoniale, som hendes mor holdt sig til. Pigerne i denne familie kunne ikke forlade deres kammer uden tilladelse, hvor kun en duenna kunne være sammen med dem. Ud over faderen og brødrene blev ældre skriftefædre lukket ind hos dem.
ÆgteskabRediger
Fra barndommen søgte hendes forældre efter deres døtre en værdig ægteskabskandidat. I løbet af 1549-1550 blev det planlagt at gifte Lucrezia med Don Pedro de Aragona y Cardona, 3. hertug af Montalto. I 1552 blev hun forlovet med Fabio Dal Monte, nevø til pave Julius III, men forlovelsen blev ophævet efter pavens død i 1555. I 1557 blev det som et tegn på forsoning mellem Ercole II d’Este, hertug af Ferrara (som havde en pro-fransk holdning) og kong Filip II af Spanien besluttet, at Alfonso d’Este, arveprins af Ferrara, skulle gifte sig med Maria de’ Medici, den ældste datter af Cosimo I, en af Spaniens allierede. Maria døde imidlertid kort efter, og Lucrezia overtog hendes plads.
Egteskabet mellem en prins fra huset Este og en prinsesse fra huset Medici blev modsat af et pro-fransk parti ved brudgommens hof. Margaret og Elisabeth, henholdsvis søster og datter af kong Henrik II af Frankrig, blev tilbudt til det ferraresiske hof som arveprinsens hustru. Blandt de ambassadører, der ankom til Firenze fra Ferrara, og som endnu ikke havde set Lucrezia, blev der bevidst spredt rygter om hendes grimme udseende og dårlige helbred. Ikke desto mindre blev der den 13. april 1558 underskrevet en ægteskabskontrakt i Pisa, ifølge hvilken der blev givet en medgift på 200.000 scudi i guld til bruden. Den 11. maj overrakte Alessandro Fiaschi, repræsentant for Ferrara, en ring til Lucrezia som tegn på forlovelsen. Derefter så ambassadørerne hende for første gang og var tilfredse med prinsessens udseende. Hun forekom dem at være en velopdragen og dydig pige.
Alfonso d’Este trådte højtideligt ind i Firenze den 18. maj 1558. Den 3. juli blev han og Lucrezia gift i kapellet i Palazzo Pitti (eller ifølge en anden version i Basilica di Santa Maria Novella) af biskoppen af Cortona, Giovan Battista di Simone Ricasoli. Efter anmodning fra sin svigermor gik arveprinsen af Ferrara med til at udskyde bryllupsnatten, indtil hans hustru nåede sin kønsmodenhed. I henhold til en mundtlig aftale mellem ham og hans svigerfar, som de indgik ved indgåelsen af ægteskabskontrakten, forlod Alfonso Firenze tre dage efter brylluppet. Han tog til det franske hof i Paris, som lovede at betale en suveræn gæld til hertugdømmet Ferrara på 300.000 dukater. Lucrezia, på trods af sin svigerfars opfordring til at flytte til Ferrara, forblev efter anmodning fra sin mor i Firenze for at vente på, at hendes mand skulle komme efter hende.
Sammen med sin søster Isabella, fortsatte den nye arveprinsesse af Ferrara med at bo i kamrene i Palazzo Pitti, isoleret fra resten af verden. Lucrezia var dybt forelsket i sin mand; han var dog ligeglad med hende. Hendes mange breve til ham blev ofte ikke besvaret. Mens hun ventede på Alfonso, spiste hun praktisk talt ikke noget og talte kun lidt, og hver dag bad hun længe for ham ved morgengudstjenesten. Arveprinsessen ønskede desperat at forlade moderens omsorg og begynde et selvstændigt liv. Efter nogen tid udtrykte hertug Cosimo I utilfredshed med sin svigersøn over, at han forsinkede sin hjemkomst til sin kone. Først efter hertug Ercole II’s død den 3. oktober 1559, da Alfonso blev hertug af Ferrara, Modena og Reggio under navnet Alfonso II, og hans ægtefælle i overensstemmelse hermed blev hertugindegemal, forlod han Frankrig og tog hende til sig. Den 17. februar 1560 trådte Lucrezia højtideligt ind i Ferrara.
DødsomstændighederRediger
I Ferrara tilbragte den allerede sygelige hertuginde næsten al sin tid på sit kammer. Mindre end et år efter sin ankomst, den 21. april 1561, døde hun efter at have været i omkring en måned med feber, alvorligt vægttab, konstant hoste og en permanent blødende næse. Ifølge Dr. Andrea Pascvali, der blev sendt til hertuginden af hendes far fra Firenze, var hendes mand under hele Lucrezias sygdom konstant interesseret i hendes helbredstilstand. En obduktion foretaget af samme læge afslørede, at hertuginden var død af “fordærvet feber”; moderne historikere mener, at hendes død skyldtes lungetuberkulose. På trods af dette var der efter hendes død rygter om, at hun var blevet forgiftet.
Lucrezia blev begravet i Corpus Domini-klosteret, den forfædte nekropol for huset Este i Ferrara. Hendes ægteskab med Alfonso 2. var barnløst, og den enkehertug blev gift yderligere to gange: i 1565 med ærkehertuginde Barbara af Østrig og i 1579 med Margherita Gonzaga. I begge ægteskaber fik han ingen børn. Med Alfonso II’s død blev hertugdømmet Ferrara en del af Pavestaten, og hertugdømmerne Modena og Reggio overgik til hans nevø Cesare d’Este, en efterkommer af d’Este-familien gennem en uægte linje.