VAROITUKSET
Yleistä
Beta-adrenergisten salpaajalääkkeiden mahdollisten verenpaineeseen ja pulssiin kohdistuvien vaikutusten vuoksi näitä aineita tulee käyttää varoen potilailla, joilla on aivoverenkierron vajaatoiminta. Jos TIMOPTIC-XE-hoidon aloittamisen jälkeen kehittyy aivoverenkierron heikkenemiseen viittaavia merkkejä tai oireita, on harkittava vaihtoehtoista hoitoa.
On raportoitu bakteeriperäistä keratiittia, joka on liittynyt moniannoksisten silmälääkkeiden kerta-annospakkausten käyttöön. Nämä säiliöt olivat tahattomasti saastuneet potilailla, joilla useimmissa tapauksissa oli samanaikainen sarveiskalvosairaus tai silmän epiteelipinnan häiriö.
Suodatustoimenpiteiden jälkeistä sarveiskalvon irtoamista on raportoitu vesikalvon suppressiohoidon (esim. timololi) yhteydessä.
Kulmaglaukooma
Kulmaglaukoomapotilailla hoidon välittömänä tavoitteena on kulman avaaminen uudelleen. Tämä saattaa edellyttää pupillin supistamista. Timololimaleaatilla on vain vähän tai ei lainkaan vaikutusta pupilliin. TIMOPTIC-XEtä ei tule käyttää yksinään kulman sulkeutuvan glaukooman hoidossa.
Anaphylaxia
Potilaat, joilla on aiemmin esiintynyt atopiaa tai vakavia anafylaktisia reaktioita erilaisille allergeeneille, saattavat beetasalpaajia käyttäessään reagoida herkemmin toistuvaan satunnaiseen, diagnostiseen tai terapeuttiseen altistumiseen tällaisille allergeeneille. Tällaiset potilaat eivät välttämättä reagoi anafylaktisten reaktioiden hoitoon käytettäviin tavanomaisiin adrenaliiniannoksiin.
Lihasheikkous
Beta-adrenergisen salpauksen on raportoitu voimistavan lihasheikkoutta, joka on yhdenmukainen tiettyjen myasteenisten oireiden kanssa (esim. diplopia, ptoosi ja yleistynyt heikkous). Timololin on raportoitu harvoin lisäävän lihasheikkoutta joillakin potilailla, joilla on myasthenia gravis tai myasteenisia oireita.
Tietoa potilaille
Potilaita on ohjeistettava välttämään annostelusäiliön kärjen kosketusta silmään tai ympäröiviin rakenteisiin.
Potilaita on myös ohjeistettava siitä, että silmäliuokset,jos niitä käsitellään väärin tai jos annostelusäiliön kärki koskettaa silmää tai ympäröiviä rakenteita, voivat kontaminoitua tavallisilla bakteereilla, joiden tiedetään aiheuttavan silmätulehduksia. Kontaminoituneiden liuosten käytöstä voi aiheutua vakavia silmävaurioita ja sitä seuraava näön menetys.
Potilaita on myös neuvottava, että jos heille tehdään silmäkirurgisia toimenpiteitä tai heille kehittyy jokin silmäsairaus (esim. trauma tai infektio), heidän on välittömästi käännyttävä lääkärin puoleen ja kysyttävä neuvoa tämän moniannossäiliön jatkokäytöstä.
Potilaita on neuvottava kääntämään suljettu säiliö ylösalaisin ja ravistamaan sitä kertaalleen ennen jokaista käyttöä. Säiliötä ei tarvitse ravistaa useammin kuin kerran.
Potilaita, jotka tarvitsevat samanaikaisesti paikallisia silmälääkkeitä, on ohjeistettava antamaan nämä vähintään 10 minuuttia ennen TIMOPTIC-XE:n käyttöönottoa.
Potilaita, joilla on keuhkoastma, aiemmin esiintynyt keuhkoastma, vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, sinusbradykardia, toisen tai kolmannen asteen eteis-kammiokatkos tai sydämen vajaatoiminta, on neuvottava olemaan ottamatta tätä valmistetta .
Transienttinen näön hämärtyminen, joka kestää yleensä 30 sekunnista 5 minuuttiin injektion jälkeen, ja mahdolliset näköhäiriötvoivat heikentää kykyä suorittaa vaarallisia tehtäviä, kuten koneiden käyttöä tai moottoriajoneuvon kuljettamista.
Karsinogeneesi, mutageneesi, hedelmällisyyden heikentyminen
Timololimaleaattia suun kautta rotille annetussa kaksivuotisessa tutkimuksessa todettiin tilastollisesti merkitsevä lisäys lisämunuaiskuoren feokromosytoomien esiintyvyydessä urosrotilla, joille annettiin 300 mg/kg/vrk (noin 42 000-kertainen systeemiseen altistukseen nähden ihmiselle suositellun suurimman mahdollisen silmälääkeannoksen jälkeen). Vastaavia eroja ei havaittu rotilla, joille annettiin suun kautta annoksia, jotka vastasivat noin 14 000 kertaa ihmisen silmälääkkeen suositeltua enimmäisannosta.
Elinikäisessä suun kautta tehdyssä hiirillä tehdyssä tutkimuksessa hyvän- ja pahanlaatuisten keuhkokasvainten, hyvänlaatuisten kohdun polyyppien ja rintarauhasen adenokarsinoomien esiintyvyys lisääntyi tilastollisesti merkitsevästi naarashiirillä annoksella 500 mg/kg/vrk (noin 71,000-kertainen systeeminen altistuminen ihmisen suurimman suositellun silmälääkeannoksen jälkeen), mutta ei 5 tai 50 mg/kg/vrk (noin 700- tai 7 000-kertainen systeeminen altistuminen ihmisen suurimman suositellun silmälääkeannoksen jälkeen). Naarashiirillä tehdyssä myöhemmässä tutkimuksessa, jossa post mortem -tutkimukset rajoitettiin kohtuun ja keuhkoihin, havaittiin jälleen tilastollisesti merkitsevä keuhkokasvainten esiintyvyyden lisääntyminen annoksella 500 mg/kg/vrk.
Rintarauhasen adenokarsinoomien lisääntynyt esiintyvyys liittyi seerumin prolaktiinin kohoamiseen, jota esiintyi narttuhiirillä, jotka saivat suun kautta otettua timololia annoksella 500 mg/ kg/vrk, mutta eivät suun kautta otetuilla annoksilla, jotka olivat annoksilla 500 mg/kg/vrk. Rintarauhasen adenokarsinoomien lisääntynyt esiintyvyys jyrsijöillä on liittynyt useiden muiden seerumin prolaktiinia nostavien terapeuttisten aineiden antamiseen, mutta ihmisillä ei ole todettu korrelaatiota seerumin prolaktiinipitoisuuden ja rintarauhaskasvainten välillä.
Lisäksi aikuisilla naispuolisilla ihmisillä, jotka saivat suun kautta enintään 60 mg timololimaleaattia (suurin suositeltu ihmisen suun kautta otettava annos), seerumin prolaktiinissa ei tapahtunut kliinisesti merkittäviä muutoksia.
Timololimaleaatilla ei ollut mutageenistä potentiaalia, kun se testattiin in vivo (hiirellä) mikrotumakokeessa ja sytogeneettisessä määrityksessä (annokset 800 mg:aan asti) ja in vitro neoplastisten solujen transformaatiomäärityksessä (100 mcg/ml:aan asti). Ames-kokeissa suurimmat käytetyt timololipitoisuudet, 5 000 tai 10 000 mcg/levy, liittyivät tilastollisesti merkitsevään revertanttien lisääntymiseen, jota havaittiin testikannassa TA 100 (seitsemässä toistokokeessa), mutta ei kolmessa muussa kannassa. Testikannalla TA100 tehdyissä kokeissa ei havaittu johdonmukaista annos-vastesuhdetta, eikä testin ja kontrollin revertanttien suhde ollut 2. Suhdetta 2 pidetään yleensä positiivisen Ames-testin kriteerinä.
Rotilla tehdyt lisääntymis- ja hedelmällisyystutkimukset eivät osoittaneet haitallista vaikutusta urosten tai naaraiden hedelmällisyyteen annoksilla, jotka olivat jopa 21 000-kertaisia systeemiseen altistukseen nähden ja jotka seurasivat suurinta suositeltua ihmiselle tarkoitettua silmälääkeannosta.
Raskaus
Teratogeeniset vaikutukset
Teratogeenisuustutkimukset timololilla hiirillä, rotilla ja kaneilla suun kautta otetuilla annoksilla 50 mg/kg/vrk (7000 kertaa systeeminen altistuminen ihmisen suurimman suositellun silmälääkeannoksen jälkeen) eivät osoittaneet viitteitä sikiön epämuodostumista. Vaikka rotilla havaittiin sikiön viivästynyttä luutumista tällä annoksella, jälkeläisten synnytyksen jälkeiseen kehitykseen ei ollut haitallisia vaikutuksia. Annokset 1000 mg/kg/vrk (142 000-kertainen systeeminen altistus ihmisen silmälääkkeen suositellun enimmäisannoksen jälkeen) olivat maternotoksisia hiirillä ja johtivat sikiön resorptioiden lisääntymiseen.Lisääntyneitä sikiön resorptioita havaittiin myös kaneilla annoksilla, jotka olivat 14 000-kertaiset ihmisen silmälääkkeen suositellun enimmäisannoksen jälkeiseen systeemiseen altistukseen nähden, mutta tässä tapauksessa ilman ilmeistä maternotoksisuutta.
Es ei ole olemassa riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia raskaana olevilla naisilla. TIMOPTIC-XE:tä tulee käyttää raskauden aikana vain, jos mahdollinenhyöty oikeuttaa sikiölle mahdollisesti aiheutuvan riskin.
Imettävät äidit
Timololimaleaattia on havaittu ihmismaidossa suun kautta ja silmälääkkeen annon jälkeen. TIMOPTICXE:n aiheuttamien mahdollisten vakavienhaittavaikutusten vuoksi imettävillä imeväisillä on päätettävä, lopetetaanko imetys tai lopetetaanko lääkkeen käyttö ottaen huomioon lääkkeen merkitys äidille.
Pediatrinen käyttö
Turvallisuutta ja tehoa lapsipotilailla ei ole osoitettu.
Geriatrinen käyttö
Iäkkäiden ja nuorempien potilaiden välillä ei ole havaittu yleisiä eroja turvallisuudessa tai tehossa.
Pediatrinen käyttö
Iäkkäiden ja nuorempien potilaiden välillä ei ole havaittu yleisiä eroja.