A vizsgált immunterápiás szer, az ERC1671 (Gliovac) granulocita-macrofág kolóniastimuláló faktorral (GM-CSF), ciklofoszfamiddal és bevacizumabbal (Avastin) kombinálva ígéretes hatást mutatott ki a kiújult glioblasztómás betegekben, egy 2. fázisú vizsgálat (NCT01903330) időközi eredményei szerint.
A vizsgálat első 10 betegének eredményei 100%-os 6 hónapos teljes túlélési arányt (OS) mutattak az immunterápiával kezelteknél. Ezenkívül a 12 hónapos OS arány a vizsgálati ágban 40% volt, a medián OS pedig 10,5 hónap. Ezek az eredmények kedvezően hasonlítanak a korábbi kontrollokhoz, amelyek 33%-os 6 hónapos OS arányt és 5,3 hónapos medián OS-t mutattak ki.
Ezek az eredmények az ERC1671 kezeléssel elért OS “rendkívül szignifikáns” növekedését mutatják a jelenlegi klinikai gyakorlathoz képest (log rank teszt, P < .0001), az ERC Belgium, a hatóanyag kifejlesztője szerint.
Még a vizsgálati ágban résztvevők 10%-ánál teljes gyógyulás következett be, és 3 évnél hosszabb ideig éltek, amikor a betegség kiújulása után és a standard kezelést követően kezelték őket. A kontrollkarban nem számoltak be spontán remisszióról; a kizárólag bevacizumabot kapó összes résztvevőnél tumorprogresszió következett be.
A bevacizumabbal történő kezelés során progressziót mutató résztvevők egy alcsoportjánál az ERC1671 aránytalan előnyöket tapasztaltak, ami a klinikai fázisban lévő biofarmáciai vállalat szerint a túlélés megduplázódását jelentette a korábbi kontrollokhoz képest.
“Az ERC1671 immunterápiás vizsgálatát megelőzően a visszatérő glioblasztóma esetében szinte ismeretlen volt az ilyen betegek gyógyulása” – nyilatkozta sajtóközleményében Daniela Bota, MD, PhD, a 2. fázisú vizsgálat vezető vizsgálója; a klinikai kutatásért felelős dékánhelyettes; az UCI Klinikai Kutatóközpont orvosigazgatója; az UCI Alpha őssejtklinika igazgatója; és az UCI Health Comprehensive Brain Tumor Program orvosigazgatója. “Izgatottan várjuk a toborzás felgyorsítását és a vizsgálat befejezését.”
Az ERC1671 frissen kivont tumorsejteken és lizátumokon alapul, és úgy tervezték, hogy az immunrendszert a rákos sejtek felismerésére és kilökésére ösztönözze. A fejlett immunterápia autológ és allogén tumorsejtek kombinációjából áll, amelyeket 3 különböző donor rákos beteg glióma tumorszövetéből állítanak elő, valamint e sejtek lizátumaiból. Az injekció beadása után felkelti az immunrendszert, hogy reagáljon a tumorsejtekkel szemben, és elpusztítsa azokat.
A kettős vak, placebokontrollos 2. fázisú vizsgálatban a kutatók az ERC1671 és a bevacizumab kombinációját vizsgálták visszaeső glioblasztómás betegeknél. Összesen 84 résztvevőt randomizáltak 1:1 arányban, hogy vagy az immunterápiát plusz GM-CSF-et és ciklofoszfamidot, vagy placebót plus bevacizumabot kapjanak.
Az ERC1671-et és a GM-CSF-et intradermálisan, míg a ciklofoszfamidot szájon át adták be. A GM-CSF-et 500 mcg fix dózisban, a ciklofoszfamidot pedig napi 50 mg-os dózisban adták. A bevacizumabot a szokásos módon, 10 mg/kg dózisban adták. A kezelést 28 naponként megismétlik a betegség progressziójáig vagy az elviselhetetlen toxicitásig.
A felvételhez a betegeknek szövettanilag igazoltan kiújuló vagy progresszív, az Egészségügyi Világszervezet IV. fokozatú glioblastoma vagy glioszarkóma diagnózisával kellett rendelkezniük, legalább 18 évesnek kellett lenniük, legalább 70%-os Karnofsky teljesítménypontszámmal kellett rendelkezniük, a várható élettartamuk legalább 12 hét, és a glioblastoma első vagy második relapszusában kellett lenniük. Betegségük korábbi kezelése műtétet, hagyományos sugárterápiát és temozolomidot tartalmazott.
A betegeket kizárták, ha nem tudtak kontrasztanyaggal végzett MRI vizsgálaton részt venni; ha diffúz leptomeningeális betegség volt jelen; ha a kórtörténetükben metasztatikus betegség szerepelt, jelen volt vagy gyanús volt; ha a vizsgálati kezelés első adagja előtt kevesebb mint 2 héttel immunszuppresszív szereket kaptak, ha korábban bevacizumabot vagy más VEGF-gátlót kaptak, és ha a bevacizumabra ismert ellenjavallatuk vagy túlérzékenységük volt.
A vizsgálat elsődleges végpontja a 12 hónapos OS volt, míg a legfontosabb másodlagos végpontok közé tartozott a progressziómentes túlélés, az immunválasz, a 3-5. fokozatú mellékhatások aránya, valamint a MacDonald-kritériumok vagy az IRANO szerinti radiológiai válasz aránya.
“Bátorítóak az ERC1671 ilyen erős eredményei Dr. Bota vizsgálatában, és örömmel látjuk, hogy a betegek nagy száma remisszióba kerül” – tette hozzá Dr. Apostolos Stathopoulos, PhD a közleményben. “Úgy véljük, hogy az ERC1671 végre utat mutat az immunterápia számára az olyan nehezen kezelhető rákos megbetegedések, mint a kiújuló glioblasztóma kezelésében, amelyeknél jelenleg nincsenek alternatív terápiás lehetőségek.”