PaperA 17β-hidroxiszteroid-dehidrogenázok kulcsszerepe a nemi szteroidok biológiájában

A 17β-hidroxiszteroid-dehidrogenáz (17β-HSD) az összes androgén és az összes ösztrogén képződésének utolsó lépését szabályozza. A 17β-HSD e kulcsfontosságú szerepét legalább öt 17β-HSD izoenzim látja el, amelyeknek egyedi sejtspecifikus expressziója, szubsztrátspecifikussága, szabályozási mechanizmusai és reduktív vagy oxidatív katalitikus aktivitása van. Mind a 25 vizsgált rhesusmajom és 15 emberi perifériás intrakrinális szövetben ösztrogén és androgén 17β-HSD aktivitást találtak. Az 1-es típusú 17β-HSD egy 327 aminosavból álló fehérje, amely az ösztronból 17β-ösztradiol képződését katalizálja. Röntgenszerkezetét elsőként határozták meg az emlősök szteroidogén enzimei közül. Az eredetileg NAD-dal kristályosított 1. típusú 17β-HSD kristályszerkezetét most 17β-ösztradiollal alkotott komplexként határozták meg, így szemléltetve a szubsztrátkötő hely konformációját. A 2-es típusú 17β-HSD a 17β-ösztradiolt ösztronná és a tesztoszteront androsztenedionná, a 4-es típusú 17β-HSD pedig elsősorban a 17β-ösztradiolt ösztronná és az androst-5-ene-3β, 17β-diolt dehidroepiandroszteronná bontja le. A 3. és 5. típusú 17β-HSD viszont a herében, illetve a perifériás szövetekben katalizálják a tesztoszteron képződését androsztenedionból. A humán 17β-HSD különböző típusai szövetspecifikus expressziójuk és szubsztrátspecifikusságuk miatt minden egyes perifériás sejt számára biztosítják az intracelluláris androgének és/vagy ösztrogének szintjének szabályozásához szükséges mechanizmusokat, a hormonális szabályozás új területét, amelyet intrakrinológiának nevezünk.