FELSZÓLÍTÁSOK
Általános
A béta-adrenerg blokkoló szerek vérnyomásra és pulzusra gyakorolt lehetséges hatásai miatt ezeket a szereket óvatosan kell alkalmazni cerebrovaszkuláris elégtelenségben szenvedő betegeknél. Ha aTIMOPTIC-XE-vel történő kezelés megkezdését követően csökkent agyi véráramlásra utaló jelek vagy tünetek alakulnak ki, alternatív terápiát kell mérlegelni.
Bakteriális keratitisről számoltak be, amely a több adagot tartalmazó szemészeti készítmények tartályainak használatával függött össze. Ezeket a tartályokat véletlenül olyan betegek szennyezték, akiknek a legtöbb esetben egyidejűleg szaruhártya-betegségük vagy a szemhéjfelszín zavarai voltak.
A víztartalom-szűkítő terápia (pl. timolol) alkalmazásával kapcsolatban jelentettek coroidaleválást szűrési eljárások után.
Szögletzáró glaukóma
A szögletzáró glaukómás betegeknél a kezelés közvetlen célja a szög újbóli megnyitása. Ehhez szükség lehet a pupilla összehúzására. A timolol-maleát kevéssé vagy egyáltalán nem hat a pupillára. A TIMOPTIC-XE önmagában nem alkalmazható a zuglói glaukóma kezelésére.
Anafilaxia
A béta-blokkolók szedése alatt a kórtörténetben atópiás vagy különböző allergénekkel szemben súlyos anafilaxiás reakciókat mutató betegek reaktívabbak lehetnek az ilyen allergénekkel való ismételt véletlen, diagnosztikus vagy terápiás kihívásra. Az ilyen betegek nem reagálhatnak az anafilaxiás reakciók kezelésére használt szokásos epinefrin adagokra.
Muszkuláris gyengeség
A béta-adrenerg blokkolásról beszámoltak, hogy potenciális izomgyengeséget okoz, amely összhangban van bizonyos myasthenicus tünetekkel (pl. diplopia, ptosis és generalizált gyengeség). A timololról ritkán beszámoltak arról, hogy egyes myasthenia gravisban vagy myastheniás tünetekben szenvedő betegeknél fokozza az izomgyengeséget.
Tájékoztatás a betegeknek
A betegeket arra kell utasítani, hogy az adagolóedény hegye ne érintkezzen a szemmel vagy a környező struktúrákkal.
A betegeket arra is fel kell világosítani, hogy az okuláris oldatok, ha helytelenül kezelik őket, vagy ha az adagolóedény hegye a szemmel vagy a környező struktúrákkal érintkezik, a szemfertőzéseket okozó gyakori baktériumokkal szennyeződhetnek. A szem súlyos károsodását és a látás későbbi elvesztését eredményezheti a szennyezett oldatok használata.
A betegeket tájékoztatni kell arról is, hogy ha szemműtéten esnek át, vagy egyidejűleg szemészeti állapot (pl. trauma vagy fertőzés) alakul ki náluk, azonnal kérjék ki orvosuk tanácsát a jelen többadagos tartály további használatával kapcsolatban.
A betegeket utasítani kell, hogy minden használat előtt fordítsák meg a zárt tartályt és rázzák fel egyszer. Nem szükséges a tartályt egynél többször felrázni.
A betegeket, akiknek egyidejűleg helyi szemészeti gyógyszereket kell alkalmazniuk, arra kell utasítani, hogy ezeket legalább 10 perccel a TIMOPTIC-XE beadása előtt adják be.
A hörgőasztmás, a kórtörténetben hörgőasztmás, súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegségben, sinusbradycardiában, másod- vagy harmadfokú atrioventrikuláris blokkban vagy szívelégtelenségben szenvedő betegeknek azt kell tanácsolni, hogy ne szedjék ezt a készítményt .
A beadást követően átmeneti, általában 30 másodperctől 5 percig tartó homályos látás és az esetleges látászavarok ronthatják az olyan veszélyes feladatok elvégzésének képességét, mint a gépek kezelése vagy a gépjárművezetés.
Karcinogenezis, mutagenezis, a termékenység károsodása
A patkányoknak szájon át adott timolol-maleát kétéves vizsgálatában statisztikailag szignifikánsan megnőtt a mellékvese feokromocitómák előfordulása a 300 mg/kg/nap (kb. a szisztémás expozíció 42 000-szerese a maximálisan ajánlott emberi szemészeti adagot követően) adagolt hím patkányoknál. Hasonló különbségeket nem figyeltek meg olyan patkányoknál, amelyeknek szájon át adott dózisa körülbelül a maximálisan ajánlott humán szemészeti dózis 14 000-szeresének felel meg.
Egereken végzett, egész életen át tartó orális vizsgálatban statisztikailag szignifikánsan nőtt a jó- és rosszindulatú tüdődaganatok, jóindulatú méhpolipok és emlő adenokarcinómák előfordulása a nőstény egereknél 500 mg/kg/nap adag mellett (kb. 71,000-szerese a szisztémás expozíciónak a maximálisan ajánlott emberi szemészeti adagot követően), de nem 5 vagy 50 mg/ttkg/nap (a maximálisan ajánlott emberi szemészeti adagot követő szisztémás expozíció körülbelül 700, illetve 7000-szerese) mellett. A nőstény egereken végzett későbbi vizsgálatban, amelyben a post mortem vizsgálatok a méhre és a tüdőre korlátozódtak, a tüdődaganatok előfordulásának statisztikailag szignifikáns növekedését figyelték meg ismét 500 mg/kg/nap adag mellett.
Az emlő adenokarcinómák fokozott előfordulása összefüggött a szérum prolaktinszint emelkedésével, amely olyan nőstény egereknél fordult elő, amelyek 500 mg/kg/nap adag timololt kaptak szájon át, de 5 vagy 50mg/kg/nap adagoknál nem. Az emlő adenokarcinómák megnövekedett előfordulását rágcsálókban több más, a szérum prolaktinszintet emelő terápiás szer beadásával hozták összefüggésbe, de emberekben nem állapítottak meg összefüggést a szérum prolaktinszint és az emlődaganatok között.
Továbbá, felnőtt emberi női alanyoknál, akik legfeljebb 60 mg timolol-maleátot (a maximális ajánlott humánorális dózist) kaptak szájon át, nem volt klinikailag jelentős változás a szérum prolaktinban.
A timolol-maleát nem mutatott mutagén potenciált, amikor in vivo (egér) mikronukleusz tesztben és citogenetikai vizsgálatban (800 mg-os dózisig) és in vitro neoplasztikus sejtátalakulási vizsgálatban (100 mcg/ml-ig) vizsgálták. Az Ames-tesztekben a timolol legnagyobb alkalmazott koncentrációi, 5 000 vagy 10 000 mcg/lemez, a TA 100 tesztelő törzsnél megfigyelt revertánsok statisztikailag szignifikáns emelkedésével jártak (hét ismétléses vizsgálatban), de a fennmaradó három törzsnél nem. A TA100 tesztelő törzzsel végzett vizsgálatokban nem volt megfigyelhető következetes dózis-válasz kapcsolat, és a tesztelt és a kontroll revertánsok aránya nem érte el a 2-es értéket. A 2-es arányt általában a pozitív Ames-teszt kritériumának tekintik.
A patkányokon végzett reprodukciós és termékenységi vizsgálatok nem mutattak káros hatást a hím vagy nőstény termékenységre a maximális ajánlott humán szemészeti dózis 21 000-szereséig terjedő dózisoknál.
Vemhesség
Teratogén hatások
A timolollal végzett teratogenitási vizsgálatok egereken, patkányokon és nyulakon 50 mg/kg/napig (a szisztémás expozíció 7000-szerese a maximális ajánlott humán szemészeti adagot követően) nem mutattak ki magzati rendellenességeket. Bár patkányoknál késleltetett magzati csontosodást figyeltek meg ebben a dózisban, nem volt káros hatás az utódok születés utáni fejlődésére. 1000 mg/kg/nap dózis (a maximálisan ajánlott humán szemészeti adagot követő szisztémás expozíció 142 000-szerese) egereknél maternotoxikus volt, és a magzati reszorpciók számának növekedését eredményezte.Megnövekedett magzati reszorpciókat tapasztaltak nyulaknál is a maximálisan ajánlott humán szemészeti adagot követő szisztémás expozíció 14 000-szeresének megfelelő dózisoknál, ebben az esetben nyilvánvaló maternotoxicitás nélkül.
Vemhes nőknél nincsenek megfelelő és jól ellenőrzött vizsgálatok. A TIMOPTIC-XE csak akkor alkalmazható terhesség alatt, ha a potenciális haszon igazolja a magzatot érintő potenciális kockázatot.
Szoptató anyák
Timolol-maleátot mutattak ki az emberi tejben szájon át és szemészeti gyógyszeradagolást követően. A TIMOPTICXE által a szoptató csecsemőknél okozott súlyos mellékhatások lehetősége miatt a szoptatás abbahagyásáról vagy a gyógyszer szedésének felfüggesztéséről kell dönteni, figyelembe véve a gyógyszer fontosságát az anya számára.
GYermekgyógyászati alkalmazás
A biztonságosságot és a hatékonyságot gyermekgyógyászati betegeknél nem állapították meg.
Geriátriai alkalmazás
A biztonságosság és a hatékonyság tekintetében nem figyeltek meg általános különbséget az idős és a fiatalabb betegek között.
Geriátriai alkalmazás
A biztonságosság és a hatékonyság tekintetében nem figyeltek meg általános különbséget az idős és a fiatalabb betegek között.