Kombiglyze Xr

Nota: Questo documento contiene informazioni sugli effetti collaterali di metformina / saxagliptin. Alcune delle forme di dosaggio elencate in questa pagina potrebbero non applicarsi al marchio Kombiglyze XR.

In sintesi

Gli effetti collaterali più frequenti includono: diminuzione del concentrato di vitamina b12 nel siero e ipoglicemia. Vedere sotto per un elenco completo degli effetti avversi.

Per il consumatore

Si applica a metformina / saxagliptin: compressa orale a rilascio prolungato

Insieme ai suoi effetti necessari, metformina/saxagliptin può causare alcuni effetti indesiderati. Anche se non tutti questi effetti collaterali possono verificarsi, se si verificano possono avere bisogno di attenzione medica.

Contattare immediatamente il medico se uno qualsiasi dei seguenti effetti collaterali si verificano durante l’assunzione di metformina / saxagliptin:

Più comune

• Ansia
• dolore alla vescica
• urina sanguinolenta o torbida
• visione offuscata
• dolori al corpo o dolore
• caldo
• sudori freddi
• confusione
• freddo, pelle pallida
• tosse
• depressione
• difficile, bruciore, o dolorosa minzione
• difficoltà a respirare
• capogiri
• congestione delle orecchie
• battito cardiaco veloce
• febbre
• frequente bisogno di urinare
• mal di testa
• aumento della fame
• perdita di voce
• dolore lombare o laterale
• congestione nasale
• nausea
• incubi notturni
• naso che cola
• crisi
• tremore
• capacità di parola
• starnuti
• dolore gola
• stanchezza o debolezza insolita

Raro

• Tosse o raucedine

Incidenza non nota

• Nero, feci catramose
• gengive sanguinanti
• sangue nelle urine o nelle feci
• costituzione
• urina scura
• difficoltà a deglutire
• eruzioni cutanee
• indigestione
• grande, vesciche cutanee dure
• grandi gonfiori simili ad alveari su viso, palpebre, labbra, lingua, gola, mani, gambe, piedi o organi sessuali
• perdita di appetito
• dolori allo stomaco, laterali o all’addome, eventualmente irradiati alla schiena
• punti rossi sulla pelle
• soffocamento o gonfiore delle palpebre o intorno agli occhi, al viso, alle labbra o lingua
• stress nel petto
• sanguinamento insolito o lividi
• vomito
• giallo occhi o pelle

Possono verificarsi alcuni effetti collaterali di metformina / saxagliptin che di solito non richiedono attenzione medica. Questi effetti collaterali possono scomparire durante il trattamento man mano che il suo corpo si adatta alla medicina. Inoltre, il tuo operatore sanitario potrebbe essere in grado di dirti dei modi per prevenire o ridurre alcuni di questi effetti collaterali. Controllare con il suo professionista di assistenza sanitaria se qualunque degli effetti collaterali seguenti continuano o sono fastidioso o se lei ha delle domande su loro:

più comune

• diarrea
• dolori muscolari

meno comune

• dolore addominale o allo stomaco
• prude
• dolore o tenerezza intorno agli occhi e agli zigomi
• arrossamento della pelle
• debolezza
• avvertimenti

Per gli operatori sanitari

Si applica a metformina / saxagliptin: compresse orali a rilascio prolungato

Generale

Tra i pazienti naive al trattamento che hanno co-somministrato saxagliptin e metformina, gli eventi avversi più comunemente riportati hanno incluso mal di testa e nasofaringite. Le reazioni avverse comunemente riportate con saxagliptin includono infezione del tratto respiratorio, infezione del tratto urinario e mal di testa; le reazioni avverse comunemente riportate con metformina includono diarrea e vomito, specialmente all’inizio del trattamento.

Metabolica

Nei pazienti trattati con metformina, l’acidosi lattica è stata riportata in circa 0,03 casi per 1000 anni-paziente con circa la metà di questi casi risultanti in fatalità. In più di 20.000 anni-paziente esposti in studi clinici, non ci sono stati casi di acidosi lattica. I casi riportati si sono verificati principalmente in pazienti con insufficienza renale significativa, spesso nel contesto di più problemi medici/chirurgici concomitanti e più farmaci concomitanti.

Negli studi clinici di saxagliptin in monoterapia, l’ipoglicemia è stata riportata nel 4%, 5,6% e 4,1% dei pazienti che hanno ricevuto saxagliptin 2,5 mg, 5 mg e placebo, rispettivamente. In aggiunta a metformina a rilascio immediato, l’ipoglicemia è stata riportata nel 7,8%, 5,8% e 5%, rispettivamente.

Saxagliptin-Metformina:

Molto comune (10% o più): Ipoglicemia (in combinazione con insulina o sulfonilurea)

Comune (1% a 10%): Ipoglicemia

Non comune (0,1% a 1%): Aumento della creatinina fosfochinasi nel sangue

Metformina:

Molto raro: Acidosi lattica

Ipersensibilità

Saxagliptin:

Comune (dall’1% al 10%): Eventi correlati all’ipersensibilità come orticaria ed edema facciale

Relazioni post-marketing: Gravi reazioni di ipersensibilità tra cui anafilassi, angioedema e condizioni esfoliative della pelle

In un’analisi raggruppata di 5 studi che includeva pazienti che ricevevano saxagliptin 2,5 mg, saxagliptin 5 mg e placebo, eventi correlati all’ipersensibilità sono stati riportati rispettivamente nell’1,5%, 1,5% e 0,4%. Nessuno degli eventi ha richiesto l’ospedalizzazione o è stato segnalato come pericoloso per la vita. Un paziente trattato con saxagliptin ha interrotto il trattamento a causa di orticaria generalizzata ed edema facciale. Postmarketing, sono state segnalate gravi reazioni di ipersensibilità tra cui anafilassi, angioedema e condizioni cutanee esfoliative.

Dermatologico

Non comune (da 0,1% a 1%): Rash

Rapporti post-marketing: Angioedema, dermatite, prurito, rash, orticaria

Gastrointestinale

Saxagliptin-Metformina

Comune (da 1% a 10%): Dispepsia, gastrite, flatulenza

Saxagliptin:

Comune (da 1% a 10%): Dolore addominale, gastroenterite, vomito

Rapporti post-marketing: Pancreatite acuta

Metformina:

Comune (da 1% a 10%): Diarrea, nausea, vomito, dolore addominale,

Frequentemente durante l’inizio del trattamento di metformina si sono verificati effetti gastrointestinali che sembrano risolversi spontaneamente nella maggior parte dei casi. Un lento aumento della dose e la divisione delle dosi e l’assunzione durante o dopo i pasti possono migliorare la tollerabilità gastrointestinale. Negli studi di monoterapia a rilascio prolungato di metformina, diarrea e nausea/vomito sono stati riportati nel 9,6% e 6,5% dei pazienti rispetto al 2,6% e 1,5% dei pazienti con placebo, rispettivamente.

Pancreatite acuta è stata riportata durante l’uso postmarketing di saxagliptin. Nel SAVOR (Saxagliptin Assessment of Vascular Outcomes Recorded in Patients with Diabetes Mellitus-Thrombolysis in Myocardial infarction) Trial, l’incidenza di eventi di pancreatite accertati nella popolazione intention to treat è stata dello 0,3% sia nei pazienti trattati con saxagliptin sia in quelli che hanno ricevuto placebo.

Ematologico

Durante gli studi clinici è stata osservata una diminuzione media della conta assoluta dei linfociti legata alla dose. La proporzione di pazienti con conta dei linfociti di 750 cellule/microL o meno era 0,5%, 1,5%, 1,4%, e 0,4% nei pazienti che ricevevano saxagliptin 2,5 mg, 5 mg, 10 mg (non un dosaggio approvato), e placebo, rispettivamente. Nella maggior parte dei pazienti, la recidiva non è stata osservata con un’esposizione ripetuta, anche se alcune interruzioni sono state associate a una diminuzione ricorrente al momento del rechallenge. Durante gli studi clinici, queste diminuzioni della conta dei linfociti non sono state associate a reazioni avverse clinicamente rilevanti, ma non si sa se queste diminuzioni possano diventare una preoccupazione. Quando clinicamente indicato, come nei contesti di infezione insolita o prolungata, la conta dei linfociti dovrebbe essere misurata. L’effetto di saxagliptin sulla conta dei linfociti in pazienti con anomalie dei linfociti (per esempio, HIV) non è noto.

Saxagliptin:

Non comune (da 0,1% a 1%): Linfopenia

Frequenza non riportata: Trombocitopenia

Metformina:

Raro (meno dello 0,1%): Anemia megaloblastica dovuta a ridotto assorbimento della vitamina B12

Epatica

Metformina:

Molto rara (meno dello 0,01%): Disturbi della funzione epatica, epatite

Cardiovascolare

Nel SAVOR (Saxagliptin Assessment of Vascular Outcomes Recorded in Patients with Diabetes Mellitus-Thrombolysis in Myocardial infarction) Trial, l’ospedalizzazione per insufficienza cardiaca (endpoint composito secondario) si è verificata ad un tasso maggiore nel gruppo saxagliptin (3.5%) rispetto al gruppo placebo (2,8%), tuttavia non è stato possibile identificare definitivamente i fattori clinicamente rilevanti predittivi di un aumento del rischio relativo con saxagliptin. I fattori di rischio noti per l’insufficienza cardiaca, come la storia basale di insufficienza cardiaca o la funzione renale compromessa, hanno conferito un aumento del rischio, indipendentemente dall’assegnazione del trattamento. Gli endpoint primari compositi per la mortalità per tutte le cause hanno mostrato che saxagliptin non ha aumentato il rischio cardiovascolare (CV) (morte CV, infarto miocardico non fatale o ictus ischemico non fatale) nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 rispetto al placebo quando aggiunto alla terapia di fondo corrente.

Comune (da 1% a 10%): Ospedalizzazione per insufficienza cardiaca, ipertensione, edema periferico (in combinazione con un tiazolidinedione)

Genitourinario

Comune (da 1% a 10%): Infezione del tratto urinario

Non comune (da 0,1% a 1%): Disfunzione erettile

Immunologico

Tra i 4959 pazienti trattati con saxagliptin negli studi clinici, sono stati ricevuti 6 casi di tubercolosi; nessun rapporto di tubercolosi è stato ricevuto tra i 2868 pazienti trattati con il comparatore. La causalità non è stata stabilita e ci sono troppo pochi casi ad oggi per determinare qualsiasi relazione con l’uso di saxagliptin. Nessuno dei casi si è verificato negli Stati Uniti o in Europa occidentale; 1 caso si è verificato in Canada in un paziente originario dell’Indonesia che aveva recentemente visitato l’Indonesia.

Un caso di potenziale infezione opportunistica si è verificato in un paziente trattato con saxagliptin. Circa 600 giorni dopo aver iniziato la saxagliptina, questo paziente ha sviluppato una sepsi fatale da salmonella.

Saxagliptin:

Non comune (da 0,1% a 1%): Tubercolosi

Molto raro (meno dello 0,01%): Potenziale infezione opportunistica (salmonella)

Muscoloscheletrico

Comune (da 1% a 10%): Mialgia

Non comune (da 0,1% a 1%): Artralgia

Tra ottobre 2006 e dicembre 2013, trentatré casi di artralgia grave sono stati segnalati al database dell’FDA Adverse Event Reporting System. Ogni caso ha coinvolto l’uso di 1 o più inibitori della dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4). In tutti i casi, è stata riportata una sostanziale riduzione del livello di attività precedente, 10 pazienti sono stati ricoverati in ospedale a causa di dolori articolari invalidanti. In 22 casi, i sintomi sono apparsi entro 1 mese dall’inizio della terapia, in 23 casi i sintomi si sono risolti meno di 1 mese dopo la sospensione. Un rechallenge positivo è stato riportato in 8 casi, con 6 casi che hanno coinvolto l’uso di un diverso inibitore DPP-4. Sitagliptin ha avuto il maggior numero di casi riportati (n=28) seguito da saxagliptin (n=5), linagliptin (n=2), alogliptin (n=1) e vildagliptin (n=2).

Sistema nervoso

Saxagliptin-Metformin:

Comune (da 1% a 10%): Mal di testa

Saxagliptin:

Comune (da 1% a 10%): Vertigini

Metformina:

Comune (da 1% a 10%): Gusto metallico

Respiratorio

Comune (dall’1% al 10%): Infezione del tratto respiratorio superiore, sinusite, rinofaringite

Renale

Non comune (da 0,1% a 1%): Aumento della creatinina nel sangue

Altro

Saxagliptin:

Comune (da 1% a 10%): Affaticamento