Kombiglyze Xr

Bemærk: Dette dokument indeholder oplysninger om bivirkninger om metformin / saxagliptin. Nogle af de doseringsformer, der er anført på denne side, gælder muligvis ikke for varemærket Kombiglyze XR.

Sammenfattende

Flere hyppige bivirkninger omfatter: nedsat vitamin b12 serumkoncentrat og hypoglykæmi. Se nedenfor for en omfattende liste over bivirkninger.

Til forbrugeren

Gælder metformin/saxagliptin: oral tablet med forlænget frigivelse

Sammen med de nødvendige virkninger kan metformin/saxagliptin forårsage nogle uønskede virkninger. Selv om ikke alle disse bivirkninger kan forekomme, kan de, hvis de forekommer, kræve lægelig behandling.

Konsulter straks din læge, hvis en af følgende bivirkninger opstår, mens du tager metformin/saxagliptin:

Mer almindeligt

Angst

blæresmerter

blodig eller grumset urin

blodigt eller grumset syn

kropssmerter eller smerter

frysninger

kold sved

forvirring

forkøling, bleg hud

hoste

depression

svævende, brændende, eller smertefuld vandladning

vanskeligheder med vejrtrækningen

svimmelhed

overbelastning af ørerne

hurtig hjerterytme

feber

hyppigt trang til at tisse

hovedpine

forøget sult

stemmetab

smerter i lænden eller i siden

næsestoppelse

kvalme

mareridt

løben næse

krampeanfald

skælven

skælven

forsvækket tale

næseflimmer

sår hals

usædvanlig træthed eller svaghed

Sjældent

• Hoste eller hæshed

Incidens ukendt

• Sort, tjæreholdig afføring
• blødende tandkød
• blod i urin eller afføring
• forstoppelse
• mørk urin
• mørk urin
• svært ved at synke
• nældefeber eller hududslæt
• fordøjelsesbesvær
• stor, hårde hudblærer
• store, bistadelignende hævelser i ansigtet, øjenlåg, læber, tunge, hals, hænder, ben, fødder eller kønsorganer
• appetitløshed
• smerter i maven, side eller mave, eventuelt med udstråling til ryggen
• nålrøde pletter på huden
• pustethed eller hævelse af øjenlågene eller omkring øjnene, ansigtet, læberne, eller tungen
• stramhed i brystet
• usædvanlig blødning eller blå mærker
• opkastning
• gule øjne eller hud

Der kan forekomme nogle bivirkninger af metformin / saxagliptin, som normalt ikke kræver lægehjælp. Disse bivirkninger kan forsvinde under behandlingen, efterhånden som din krop vænner sig til medicinen. Desuden kan din sundhedsperson måske fortælle dig om måder at forebygge eller reducere nogle af disse bivirkninger på. Kontakt din sundhedspersonale, hvis nogen af følgende bivirkninger fortsætter eller er generende, eller hvis du har spørgsmål om dem:

Mere almindeligt

• Diarré
• Muskelsmerter

Mindre almindeligt

• Mavesmerter eller mavesmerter
• Diarré
• kløe
• Smerter eller ømhed omkring øjnene og kindbenene
• rødme i huden
• svaghed
• smerter

Til sundhedspersonale

Gælder for metformin/saxagliptin: oral tablet med forlænget frigivelse

Generelt

I forbindelse med behandling af naive patienter, der fik saxagliptin og metformin i fællesskab, omfattede de hyppigst rapporterede bivirkninger hovedpine og nasopharyngitis. Bivirkninger, der almindeligvis rapporteres med saxagliptin, omfatter luftvejsinfektion, urinvejsinfektion og hovedpine; bivirkninger, der almindeligvis rapporteres med metformin, omfatter diarré og opkastning, især ved behandlingsstart.

Metabolisk

I metforminbehandlede patienter er der rapporteret om mælkesyreacidose i ca. 0,03 tilfælde pr. 1000 patientår, hvor ca. halvdelen af disse tilfælde har resulteret i dødsfald. I mere end 20.000 patientår eksponering i kliniske forsøg var der ingen tilfælde af mælkesyregigt acidose. De rapporterede tilfælde er primært forekommet hos patienter med betydelig nyreinsufficiens, ofte i forbindelse med flere samtidige medicinske/kirurgiske problemer og flere samtidige mediciner.

I kliniske forsøg med saxagliptinmonoterapi blev der rapporteret hypoglykæmi hos henholdsvis 4 %, 5,6 % og 4,1 % af patienterne, der fik saxagliptin 2,5 mg, 5 mg og placebo. Ved add-on til metformin med øjeblikkelig frigivelse blev hypoglykæmi rapporteret hos henholdsvis 7,8 %, 5,8 % og 5 %.

Saxagliptin-Metformin:

Meget almindeligt (10 % eller mere): Hypoglykæmi (i kombination med insulin eller sulfonylurinstof)

Falmindeligt (1 % til 10 %): Hypoglykæmi

Ualmindeligt (0,1 % til 1 %): Blodkreatininphosphokinase forhøjet

Metformin:

Meget sjældent: Mælkeacidose

Overfølsomhed

Saxagliptin:

Falmindeligt (1 % til 10 %): Overfølsomhedsrelaterede hændelser såsom urticaria og ansigtsødem

Overvågningsrapporter efter markedsføring: Alvorlige overfølsomhedsreaktioner, herunder anafylaksi, angioødem og eksfoliative hudtilstande

I en samlet analyse af 5 studier, der omfattede patienter, der fik saxagliptin 2,5 mg, saxagliptin 5 mg og placebo, blev der rapporteret overfølsomhedsrelaterede hændelser hos henholdsvis 1,5 %, 1,5 % og 0,4 %. Ingen af hændelserne krævede hospitalsindlæggelse eller blev rapporteret som livstruende. En saxagliptin-behandlet patient afbrød behandlingen på grund af generaliseret urticaria og ansigtsødem. Efter markedsføring er der rapporteret om alvorlige overfølsomhedsreaktioner, herunder anafylaksi, angioødem og eksfoliative hudtilstande.

Dermatologisk

Ualmindeligt (0,1 % til 1 %): Udslæt

Rapporter efter markedsføring: Angioødem, dermatitis, pruritus, udslæt, urticaria

Gastrointestinal

Saxagliptin-Metformin

Falmindeligt (1 % til 10 %): Dyspepsi, gastritis, flatulens

Saxagliptin:

Falmindeligt (1 % til 10 %): Abdominalsmerter, gastroenteritis, opkastning

Rapporter efter markedsføring: Akut pancreatitis

Metformin:

Falmindeligt (1 % til 10 %): Diarré, kvalme, opkastning, mavesmerter,

Hyppigt under behandlingsstart af metformin er der forekommet gastrointestinale virkninger, og disse synes at forsvinde spontant i de fleste tilfælde. En langsom stigning i dosis og opdeling af doser og indtagelse under eller efter måltider kan forbedre den gastrointestinale tolerabilitet. I forsøg med metformin med forlænget frigivelse i monoterapi blev diarré og kvalme/opkastning rapporteret hos henholdsvis 9,6 % og 6,5 % af patienterne sammenlignet med henholdsvis 2,6 % og 1,5 % af placebo-patienterne.

Akut pancreatitis er blevet rapporteret under anvendelse af saxagliptin efter markedsføring. I SAVOR-forsøget (Saxagliptin Assessment of Vascular Outcomes Recorded in Patients with Diabetes Mellitus-Thrombolysis in Myocardial infarction) var incidensen af bedømte pancreatitishændelser i intention to treat-populationen 0,3 % hos både de saxagliptinbehandlede patienter og hos dem, der fik placebo.

Hæmatologisk

Der blev observeret et dosisrelateret gennemsnitligt fald i det absolutte lymfocyttal under de kliniske forsøg. Andelen af patienter med et lymfocyttal på 750 celler/mikroL eller mindre var 0,5 %, 1,5 %, 1,4 % og 0,4 % hos patienter, der fik henholdsvis saxagliptin 2,5 mg, 5 mg, 10 mg (ikke en godkendt dosis) og placebo. Hos de fleste patienter blev der ikke observeret recidiv ved gentagen eksponering, selv om nogle afbrydelser var forbundet med tilbagevendende fald ved fornyet udsættelse. Under de kliniske forsøg var disse fald i lymfocyttallet ikke forbundet med klinisk relevante bivirkninger, men det er uvist, om disse fald kan blive et problem. Når det er klinisk indiceret, f.eks. i forbindelse med usædvanlig eller langvarig infektion, bør lymfocyttallet måles. Effekten af saxagliptin på lymfocyttallet hos patienter med lymfocytafvigelser (f.eks. HIV) er ukendt.

Saxagliptin:

Ualmindeligt (0,1 % til 1 %): Lymfopeni

Frekvens ikke rapporteret: Trombocytopeni

Metformin:

Sjældent (mindre end 0,1 %):

Sjældne:

Megaloblastisk anæmi på grund af nedsat vitamin B12 absorption

Hepatisk

Metformin:

Meget sjældent (mindre end 0,01%): I SAVOR-forsøget (Saxagliptin Assessment of Vascular Outcomes Recorded in Patients with Diabetes Mellitus-Thrombolysis in Myocardial infarction) forekom hospitalsindlæggelse på grund af hjertesvigt (sekundært sammensat endepunkt) i højere grad i saxagliptingruppen (3.5 %) sammenlignet med placebogruppen (2,8 %), men klinisk relevante faktorer, der forudsagde en øget relativ risiko med saxagliptin, kunne ikke endeligt identificeres. Kendte risikofaktorer for hjertesvigt som f.eks. baseline-historik for hjertesvigt eller nedsat nyrefunktion gav en øget risiko, uanset behandlingstildeling. De primære sammensatte endepunkter for dødelighed af alle årsager viste, at saxagliptin ikke øgede den kardiovaskulære (CV) risiko (CV-død, ikke-dødelig myokardieinfarkt eller ikke-dødelig iskæmisk slagtilfælde) hos patienter med type 2-diabetes mellitus sammenlignet med placebo, når det blev tilføjet til den nuværende baggrundsbehandling.

Falmindeligt (1 % til 10 %): Hospitalsindlæggelse for hjertesvigt, hypertension, perifere ødemer (i kombination med en thiazolidinedion)

Genitourinær

Falmindeligt (1 % til 10 %): Urinvejsinfektion

Ualmindeligt (0,1 % til 1 %): Erektil dysfunktion

Immunologisk

I blandt 4959 saxagliptin-behandlede patienter i kliniske forsøg er der modtaget 6 tilfælde af tuberkulose; der er ikke modtaget nogen rapporter om tuberkulose blandt de 2868 komparator-behandlede patienter. Årsagssammenhængen er ikke blevet fastslået, og der er for få tilfælde til dato til at kunne fastslå en eventuel sammenhæng med saxagliptin-anvendelse. Ingen af tilfældene opstod i USA eller i Vesteuropa; 1 tilfælde opstod i Canada hos en patient, der oprindeligt kom fra Indonesien, og som for nylig havde besøgt Indonesien.

Et tilfælde af en potentiel opportunistisk infektion opstod hos en saxagliptin-behandlet patient. Ca. 600 dage efter start med saxagliptin udviklede denne patient en dødelig salmonella-sepsis.

Saxagliptin:

Ualmindeligt (0,1 % til 1 %): Tuberkulose

Meget sjældent (mindre end 0,01%): Mulig opportunistisk infektion (salmonella)

Muskuloskeletale

Falmindeligt (1 % til 10 %): Myalgi

Ualmindeligt (0,1 % til 1 %): Arthralgi

Mellem oktober 2006 og december 2013 er der blevet rapporteret 33 tilfælde af alvorlig arthralgi til FDA Adverse Event Reporting System Database. Hvert tilfælde involverede brug af 1 eller flere dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-hæmmere. I alle tilfælde blev der rapporteret om betydelig reduktion i tidligere aktivitetsniveau, 10 patienter blev indlagt på hospitalet på grund af invaliderende ledsmerter. I 22 tilfælde optrådte symptomerne inden for 1 måned efter behandlingsstart, i 23 tilfælde forsvandt symptomerne mindre end 1 måned efter ophør af behandlingen. Der blev rapporteret en positiv rechallenge i 8 tilfælde, hvor 6 tilfælde involverede brug af en anden DPP-4-hæmmer. Sitagliptin havde det største antal rapporterede tilfælde (n=28) efterfulgt af saxagliptin (n=5), linagliptin (n=2), alogliptin (n=1) og vildagliptin (n=2).

Nervesystemet

Saxagliptin-Metformin:

Falmindeligt (1 % til 10 %): Hovedpine

Saxagliptin:

Saxagliptin:

Falmindeligt (1 % til 10 %):

Falmindeligt (1 % til 10 %): Svimmelhed

Metformin:

Falmindeligt (1 % til 10 %):

Hyppig (1 % til 10 %): Metallic smag

Respiratorisk

Falmindeligt (1 % til 10 %): Ovre luftvejsinfektion, bihulebetændelse, nasopharyngitis

Nyrelidelser

Ualmindeligt (0,1 % til 1 %): Blodkreatinin forhøjet

Andet

Saxagliptin:

Falmindeligt (1 % til 10 %): Træthed