Kombiglyze Xr

Huomautus: Tämä asiakirja sisältää haittavaikutustietoa metformiinista / saksagliptiinista. Osa tällä sivulla luetelluista annostelumuodoista ei välttämättä koske Kombiglyze XR -merkkistä valmistetta.

Yhteenveto

Yleisimpiä haittavaikutuksia ovat: b12-vitamiinin seerumikonsentraation väheneminen ja hypoglykemia. Katso alla oleva kattava luettelo haittavaikutuksista.

Kuluttajalle

Käytetään metformiinille / saksagliptiinille: suun kautta otettava tabletti, pitkäaikainen depottabletti

Tarvittujen vaikutusten ohella metformiini/saxagliptiini voi aiheuttaa joitakin ei-toivottuja vaikutuksia. Vaikka kaikkia näitä haittavaikutuksia ei välttämättä esiinny, jos niitä esiintyy, ne saattavat vaatia lääkärin hoitoa.

Tarkista välittömästi lääkäriltäsi, jos jokin seuraavista haittavaikutuksista ilmenee metformiinin / saksagliptiinin käytön aikana:

Yleisempiä

• ahdistus
• virtsarakon kipu
• verinen tai samea virtsa
• näön hämärtyminen
• ruumiin särky tai kipu
• vilunväristykset
• kylmää hikoilua
• hämmennystä
• mielekkyyttä
• viileyttä, kalpea iho
• yskä
• masennus
• vaikea, polttava, tai kivulias virtsaaminen
• hengitysvaikeudet
• huimaus
• korvien tukkoisuus
• nopea sydämen syke
• kuume
• säännöllinen virtsaamistarve
• päänsärky
• lisääntynyt nälkä
• äänen menetys
• alaselän tai kyljen kipu
• nenän tukkoisuus

.

• pahoinvointi
• yöunet
• nuha
• kouristukset
• vapina
• tärinä
• hämärtynyt puhe
• aivastelu
• kipuuntuminen kurkku
• epätavallinen väsymys tai heikkous

Harvinainen

• Yskä tai käheys

Esiintyvyys ei tiedossa

• Musta, tervamaiset ulosteet
• verenvuotavat ikenet
• verta virtsassa tai ulosteessa
• sisäinen ummetus
• tummunut virtsa
• nielemisvaikeudet
• nokkosihottuma tai ihottuma
• ruoansulatushäiriöt
• suuri, kovia ihorakkuloita
• suuria, nokkosihottuman kaltaisia turvotuksia kasvoissa, silmäluomissa, huulissa, kielessä, kurkussa, käsissä, jaloissa, jalkaterissä tai sukupuolielimissä
• ruokahaluttomuus
• vatsakipuja, kylki- tai vatsakipu, joka mahdollisesti säteilee selkään
• pistemäisiä punaisia täpliä iholla
• silmäluomien tai silmien, kasvojen tai huulten ympärillä esiintyvä turvotus tai turvotus, tai kieli
• kireys rinnassa
• epätavallinen verenvuoto tai mustelmat
• oksentelu
• keltaiset silmät tai iho

Joitakin metformiinin / saksagliptiinin haittavaikutuksia voi esiintyä, jotka eivät yleensä vaadi lääkärinhoitoa. Nämä haittavaikutukset saattavat hävitä hoidon aikana, kun elimistösi sopeutuu lääkkeeseen. Terveydenhuollon ammattilainen voi myös kertoa sinulle keinoista, joilla voit ehkäistä tai vähentää joitakin näistä haittavaikutuksista. Tarkista terveydenhuollon ammattilaiselta, jos jokin seuraavista haittavaikutuksista jatkuu tai on häiritsevä tai jos sinulla on kysyttävää niistä:

yleisempiä

• Ripuli
• lihassäryt

vähäisempiä

• Vatsakipu tai vatsakipu
• särky
• särky tai arkuus silmien ja poskipäiden ympärillä
• ihon punoitus
• heikkous
• väsymys

Terveydenhuollon ammattilaisille

Käytetään metformiinille / saksagliptiinille: suun kautta otettava tabletti, joka vapauttaa depottablettia

Yleistä

Hoitoa saaneiden naiivipotilaiden, joille annettiin samanaikaisesti saksagliptiinia ja metformiinia, yleisimmin raportoituja haittatapahtumia olivat päänsärky ja nenänielutulehdus. Saksagliptiinin yhteydessä yleisesti raportoituja haittavaikutuksia ovat hengitystieinfektio, virtsatieinfektio ja päänsärky; metformiinin yhteydessä yleisesti raportoituja haittavaikutuksia ovat ripuli ja oksentelu, erityisesti hoidon alkaessa.

Metabolinen

Metformiinihoitoa saavilla potilailla maitohappoasidoosia on raportoitu noin 0,03 tapausta 1000 potilasvuotta kohti, ja noin puolet näistä tapauksista on johtanut kuolemaan. Yli 20 000 potilasvuoden altistuksessa kliinisissä tutkimuksissa ei ollut yhtään maitohappoasidoositapausta. Raportoituja tapauksia on esiintynyt pääasiassa potilailla, joilla on ollut merkittävä munuaisten vajaatoiminta, usein useiden samanaikaisten lääketieteellisten/kirurgisten ongelmien ja useiden samanaikaisten lääkkeiden yhteydessä.

Saksagliptiinimonoterapian kliinisissä tutkimuksissa hypoglykemiaa raportoitiin 4 %:lla, 5,6 %:lla ja 4,1 %:lla 2,5 mg:n, 5 mg:n ja lumelääkettä saaneista potilaista. Lisänä metformiinia välittömästi vapauttavan metformiinin kanssa hypoglykemiaa raportoitiin vastaavasti 7,8 %:lla, 5,8 %:lla ja 5 %:lla.

Saksagliptiini-Metformiini:

Erittäin yleinen (10 % tai enemmän): Hypoglykemia (yhdistelmänä insuliinin tai sulfonyyliurean kanssa)

Yleinen (1 %-10 %:lla): Hypoglykemia

Ehkäisevän epäsäännönmukainen (0,1 %:n 1 %:lla): Veren kreatiniinifosfokinaasi suurentunut

Metformiini:

Erittäin harvinainen: Maitohappoasidoosi

Yliherkkyys

Saksagliptiini:

Yleinen (1-10 %): Yliherkkyyteen liittyvät tapahtumat, kuten nokkosihottuma ja kasvojen turvotus

Myynnin jälkeiset raportit: Vakavat yliherkkyysreaktiot, mukaan lukien anafylaksia, angioedeema ja kuoriva ihosairaus

Viiden tutkimuksen yhdistetyssä analyysissä, johon sisältyi 2,5 mg:n saksagliptiinia, 5 mg:n saksagliptiinia ja lumelääkettä saaneita potilaita, yliherkkyyteen liittyviä tapahtumia raportoitiin 1,5 %:lla, 1,5 %:lla ja 0,4 %:lla vastaavasti. Yksikään tapahtumista ei vaatinut sairaalahoitoa eikä niitä raportoitu hengenvaarallisiksi. Yksi saksagliptiinilla hoidettu potilas keskeytti hoidon yleistyneen urtikarian ja kasvojen turvotuksen vuoksi. Markkinoille tulon jälkeen on raportoitu vakavia yliherkkyysreaktioita, mukaan lukien anafylaksia, angioedeema ja kuoriva ihosairaus.

Ihotauti

Ei yleinen (0,1-1 %): Ihottuma

Markkinoille tulon jälkeiset raportit: Angioedeema, ihottuma, kutina, ihottuma, nokkosihottuma

Ruoansulatuskanava

Saksagliptiini-Metformiini

Yleinen (1-10 %):

Saksagliptiini:

Yleinen (1 % – 10 %): Dyspepsia, gastriitti, ilmavaivat: Vatsakipu, gastroenteriitti, oksentelu

Myynnin jälkeiset raportit: Akuutti haimatulehdus

Metformiini:

Yleinen (1-10 %): Ripuli, pahoinvointi, oksentelu, vatsakipu,

Hoitoa aloitettaessa metformiinilla on esiintynyt usein ruoansulatuskanavan vaikutuksia, jotka näyttävät useimmissa tapauksissa häviävän spontaanisti. Annoksen hidas lisääminen ja annosten jakaminen sekä ottaminen aterioiden aikana tai niiden jälkeen voivat parantaa ruoansulatuskanavan siedettävyyttä. Metformiinia pitkävaikutteisesti vapauttavan monoterapian tutkimuksissa ripulia ja pahoinvointia/oksentelua raportoitiin 9,6 %:lla ja 6,5 %:lla potilaista verrattuna 2,6 %:iin ja 1,5 %:iin lumelääkettä saaneista potilaista.

Akuuttia haimatulehdusta on raportoitu markkinoille tulon jälkeisen saksagliptiinin käytön aikana. SAVOR-tutkimuksessa (Saxagliptin Assessment of Vascular Outcomes Recorded in Patients with Diabetes Mellitus-Thrombolysis in Myocardial Infarction) todettujen haimatulehdustapahtumien ilmaantuvuus hoitoaikatauluun perustuvassa populaatiossa (intention to treat populaatiossa) oli 0,3 % sekä saksagliptiinihoitoa saaneilla potilailla että lumelääkettä saaneilla potilailla.

Hematologiset

Kliinisissä tutkimuksissa havaittiin annokseen liittyvää absoluuttisen lymfosyyttien lukumäärän keskimääräistä vähenemistä. Niiden potilaiden osuus, joiden lymfosyyttimäärä oli 750 solua/mikrolitraa tai vähemmän, oli 0,5 %, 1,5 %, 1,4 % ja 0,4 % potilailla, jotka saivat saksagliptiinia 2,5 mg:n, 5 mg:n, 10 mg:n (ei hyväksyttyä annosta) ja lumelääkettä. Useimmilla potilailla uusiutumista ei havaittu toistuvan altistuksen yhteydessä, vaikka joihinkin keskeytyksiin liittyi toistuvaa vähenemistä uudelleenkokeilun yhteydessä. Kliinisten tutkimusten aikana näihin lymfosyyttien määrän vähenemisiin ei liittynyt kliinisesti merkityksellisiä haittavaikutuksia, mutta ei tiedetä, voiko näistä vähenemisistä tulla huolenaiheita. Lymfosyyttien määrä on mitattava, kun se on kliinisesti aiheellista, kuten epätavallisen tai pitkittyneen infektion yhteydessä. Saksagliptiinin vaikutusta lymfosyyttien määrään potilailla, joilla on lymfosyyttipoikkeavuuksia (esim. HIV), ei tunneta.

Saksagliptiini:

Ehkäisevä (0,1-1 %): Lymfopenia

Tiheyttä ei ole ilmoitettu: Trombosytopenia

Metformiini:

Harvinainen (alle 0,1 %): B12-vitamiinin heikentyneestä imeytymisestä johtuva megaloblastinen anemia

Hepatiitti

Metformiini:

Erittäin harvinainen (alle 0,01 %): SAVOR-tutkimuksessa (Saxagliptin Assessment of Vascular Outcomes Recorded in Patients with Diabetes Mellitus-Thrombolysis in Myocardial Infarction) sairaalahoitoa sydämen vajaatoiminnan vuoksi (toissijainen yhdistetty päätetapahtuma) esiintyi enemmän saksagliptiiniryhmässä (3.5 %) verrattuna lumelääkeryhmään (2,8 %), mutta kliinisesti merkityksellisiä tekijöitä, jotka ennustaisivat lisääntynyttä suhteellista riskiä saksagliptiinin käytön yhteydessä, ei voitu lopullisesti tunnistaa. Tunnetut sydämen vajaatoiminnan riskitekijät, kuten aiempi sydämen vajaatoiminta tai heikentynyt munuaisten toiminta, lisäsivät riskiä riippumatta siitä, mihin hoitoa annettiin. Ensisijaiset yhdistetyt päätetapahtumat kokonaiskuolleisuuden osalta osoittivat, että saksagliptiini ei lisännyt tyypin 2 diabetes mellitusta sairastavien potilaiden sydän- ja verisuonitautien riskiä (sydän- ja verisuonitautikuolema, ei-kuolemaan johtanut sydäninfarkti tai ei-kuolemaan johtanut iskeeminen aivohalvaus) lumelääkkeeseen verrattuna, kun se lisättiin nykyiseen taustahoitoon.

Yleinen (1-10 %): Sairaalahoitoon joutuminen sydämen vajaatoiminnan, verenpainetaudin, perifeerisen turvotuksen vuoksi (yhdistelmänä tiatsolidiinidionin kanssa)

Sukupuoli- ja virtsatiet

Yleinen (1-10 %): Virtsatieinfektio

Melko harvinainen (0,1-1 %): Erektiohäiriöt

Immunologiset

Kliinisiin tutkimuksiin osallistuneista 4959 saksagliptiinihoitoa saaneesta potilaasta on saatu 6 tuberkuloositapausta; 2868 vertailuhoitoa saaneesta potilaasta ei ole saatu yhtään raporttia tuberkuloosista. Syy-yhteyttä ei ole selvitetty, ja tapauksia on toistaiseksi liian vähän, jotta niiden yhteyttä saksagliptiinin käyttöön voitaisiin määrittää. Yksikään tapaus ei ilmennyt Yhdysvalloissa tai Länsi-Euroopassa; yksi tapaus ilmeni Kanadassa Indonesiasta kotoisin olevalla potilaalla, joka oli äskettäin käynyt Indonesiassa.

Saksagliptiinihoitoa saaneella potilaalla esiintyi yksi mahdollisen opportunistisen infektion tapaus. Noin 600 päivää saksagliptiinin aloittamisen jälkeen tämä potilas sai kuolemaan johtaneen salmonellasepsiksen.

Saksagliptiini:

Ehkäisevä (0,1-1 %): Tuberkuloosi

Erittäin harvinainen (alle 0,01 %): Mahdollinen opportunistinen infektio (salmonella)

Tuki- ja liikuntaelimistö

Yleinen (1-10 %):

Melko harvinainen (0,1-1 %): FDA:n haittavaikutusilmoitusjärjestelmän tietokantaan on raportoitu lokakuun 2006 ja joulukuun 2013 välisenä aikana kolmekymmentäkolme tapausta, joissa esiintyi vakavaa nivelrikkoa. Jokaiseen tapaukseen liittyi yhden tai useamman dipeptidyylipeptidaasi-4:n (DPP-4) estäjän käyttö. Kaikissa tapauksissa raportoitiin aikaisemman toimintakyvyn huomattavasta vähenemisestä, ja 10 potilasta joutui sairaalaan invalidisoivan nivelkivun vuoksi. 22 tapauksessa oireet ilmaantuivat kuukauden kuluessa hoidon aloittamisesta, 23 tapauksessa oireet hävisivät alle kuukauden kuluttua hoidon lopettamisesta. Kahdeksassa tapauksessa raportoitiin positiivinen uusintakokeilu, ja kuudessa tapauksessa käytettiin eri DPP-4:n estäjää. Eniten raportoituja tapauksia oli sitagliptiinilla (n=28), jonka jälkeen tulivat saksagliptiini (n=5), linagliptiini (n=2), alogliptiini (n=1) ja vildagliptiini (n=2).

Hermosto

Saksagliptiini-Metformiini:

Yleinen (1-10 %): Päänsärky

Saksagliptiini:

Yleinen (1-10 %): Huimaus

Metformiini:

Yleinen (1-10 %): Hengitystiet

Yleinen (1 % – 10 %): Metallinen maku

Hengitystiet

Yleinen (1 % – 10 %): Hengitystieinfektio, sinuiitti, nenänielutulehdus

Munuaiset

Melko harvinainen (0,1 % – 1 %): Veren kreatiniinin nousu

Muut

Saksagliptiini:

Yleinen (1-10 %): Väsymys