Medicina apenas para ser usada em doses baixas para curto prazo adicionalalívio a termo de contraturas musculares dolorosas
O Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) da Agência Europeia de Medicamentos recomendou que os usos autorizados para medicamentos contendo tiocolcicose para uso por via oral ou injecção devem ser restringidos em toda a União Europeia (UE). Estes medicamentos são agora recomendados apenas como tratamento adicional para contraturas musculares dolorosas (aperto permanente do tecido muscular) resultantes de condições da coluna vertebral em adultos e adolescentes com 16 anos de idade ou mais. Além disso, a dose de tiocolcicoside por via oral ou injecção deve ser restringida.
Thiocolchicoside é um relaxante muscular que foi autorizado por procedimentos nacionais em vários Estados-Membros da UE1 para uso por via oral ou injecção nos músculos no tratamento de distúrbios musculares dolorosos.
A revisão do tiocolcicoside foi desencadeada pela agência reguladora italiana de medicamentos, AIFA, após novas evidências experimentais que sugeriram que o tiocolcicoside foi decomposto no corpo num metabolito chamado M2 ou SL59.0955 que poderia danificar as células divisoras, resultando em aneuploidia (um número anormal ou arranjo de cromossomas). Como resultado AIFA pediu ao CHMP para examinar o perfil de segurança deste medicamento e considerar que ação regulatória poderia ser apropriada.
O CHMP analisou as evidências, incluindo as opiniões de especialistas na área de segurança de medicamentos, e concluiu que a aneuploidia poderia ocorrer com M2 em níveis não muito maiores do que aqueles observados após doses recomendadas de tiocolcicosídeo tomadas por via oral. A aneuploidia é um fator de risco de dano ao feto em desenvolvimento, redução da fertilidade nos homens e, em teoria, poderia aumentar o risco de desenvolver câncer. Assim, o CHMP recomendou medidas para garantir que os medicamentos que contêm tiocolcicósidos sejam utilizados da forma mais segura possível. Estas incluem a restrição da dose máxima e do número de dias de tratamento quando administrados por via oral ou injecção. O uso também é contra-indicado na gravidez e lactação ou em mulheres com potencial para não usar contracepção, assim como em crianças ou para condições crônicas (a longo prazo). As preparações para aplicação local na pele, que não produzem níveis substanciais de M2 no corpo, não são afectadas por esta revisão.
O parecer do CHMP será agora enviado à Comissão Europeia, que emitirá uma decisão final em devido tempo.
Informação aos pacientes
- Tiocolcicosídeo é um medicamento usado em alguns países da UE para condições associadas a dores musculares.
- Novas evidências mostraram que o tiocolcicosídeo é decomposto no corpo em uma substância chamada M2, que em quantidades suficientes pode afetar o material genético das células. Isto resulta em um número anormal ou arranjo de cromossomos, que pode reduzir a fertilidade nos homens e, se isso acontecer durante a gravidez, pode prejudicar o bebê em desenvolvimento no útero. Em teoria, a exposição a longo prazo pode aumentar o risco de cancro, embora actualmente não existam provas disso.
- Para minimizar a quantidade de M2 produzida no corpo, e portanto quaisquer riscos associados, os medicamentos contendo tiocolcicosídeo são agora apenas recomendados para uso a curto prazo como adição a outros tratamentos para dor devido ao aperto permanente dos músculos onde há problemas com a coluna vertebral, em adultos e adolescentes a partir dos 16 anos de idade.
- O tratamento deve agora ser dado apenas durante 7 dias por via oral ou 5 dias por injeção no músculo. Pacientes que estão a tomar thiocolchicoside para uma condição prolongada devem ter o seu tratamento revisto pelo seu médico na próxima consulta marcada.
- Medicamentos contendo thiocolchicoside nunca devem ser tomados se estiver grávida ou a amamentar. Mulheres que possam engravidar devem usar contraceptivos quando tomam estes medicamentos.
- Medicamentos contendo tiocolcicose também estão disponíveis para aplicação na pele, mas estes não produzem os mesmos níveis de M2 no corpo e não se pensa que afectem o material genético das células. Estes medicamentos não são portanto afectados por estas recomendações.
- Os doentes que tenham alguma dúvida devem discuti-los com o seu médico ou farmacêutico.
Informação aos profissionais de saúde
- Tiocolicósido sistémico é recomendado apenas como tratamento adjuvante para as contraturas musculares agudas na patologia espinal, para adultos e adolescentes a partir dos 16 anos de idade.
- Não é recomendado para tratamento a longo prazo de doenças crônicas.
- A dose oral máxima recomendada é de 8 mg a cada 12 horas; a duração do tratamento não deve ser superior a 7 dias consecutivos. Quando administrada por via intramuscular, a dose máxima deve ser de 4 mg a cada 12 horas, por até 5 dias.
- Medicamentos contendo tiocolcicosídeo não devem ser usados durante a gravidez e lactação, nem em mulheres com potencial de procriação que não estejam tomando as medidas contraceptivas apropriadas.
- As pacientes em tratamento com tiocolcicoside sistêmico devem ter seu tratamento revisto na próxima consulta agendada, e tratamentos alternativos apropriados devem ser considerados.
- Farmacêuticos devem encaminhar qualquer paciente que apresente uma prescrição repetida ao seu médico tratador.
- Prescribentes receberão uma carta dando-lhes mais informações sobre a restrição da indicação do tiocolcicoside sistêmico. Materiais educacionais para prescritores e pacientes também serão preparados.
- Os resultados atuais não se aplicam a preparações tópicas de tiocolcicoside.
As recomendações do Comitê foram baseadas em uma revisão dos dados disponíveis de estudos pré-clínicos e clínicos, literatura publicada e experiência pós-comercialização, e consultas com um grupo de trabalho especializado em segurança de medicamentos. Estudos pré-clínicos indicaram que o metabolito tiocolcicosídeo 3-dimetiltiocolchicina (M2, SL59.0955) pode estar associado à aneuploidia (número anormal de cromossomos e perda de heterozigosidade) na divisão das células, em níveis de exposição não muito superiores aos atingidos no organismo com doses orais máximas recomendadas. A aneuploidia é um fator de risco estabelecido para teratogenicidade, embriotoxicidade ou aborto espontâneo, e comprometimento da fertilidade masculina. Em teoria, também aumenta o risco de câncer, embora qualquer aumento significativo do risco de câncer, em geral, dependeria da exposição prolongada à substância causadora. Os metabolitos tiocolcicosídeos não estavam associados com mutagenicidade (alterações nos genes) ou clastogenicidade (danos estruturais aos cromossomas). O Comitê concluiu que à luz das evidências atuais o risco-benefício para o medicamento permaneceu positivo desde que medidas apropriadas de mitigação de risco fossem tomadas, incluindo a restrição da dose máxima e duração do uso e contra-indicando o uso durante a gravidez e lactação e em crianças
Mais sobre o medicamento
Tiocolcicoside é usado como relaxante muscular no tratamento de condições musculares dolorosas. Pensa-se que actua nos receptores do sistema nervoso que estão envolvidos na regulação da função muscular.
Tiocolcicoside é autorizado através de procedimentos nacionais na República Checa, França, Grécia, Hungria, Itália, Malta, Portugal e Espanha. Está disponível para utilização por via oral ou por injecção nos músculos. Em alguns países também está disponível como preparações a serem aplicadas na pele, mas estas últimas preparações não são afectadas por esta revisão.
Mais sobre o procedimento
A revisão dos medicamentos sistémicos contendo tiocolcicósidos foi desencadeada em 15 de Fevereiro de 2013, a pedido da Itália, ao abrigo do artigo 31º da Directiva 2001/83/CE. Isto seguiu-se a novas evidências de estudos experimentais realizados por um titular de autorização de comercialização que sugeriram um efeito nos cromossomas por um metabolito do tiocolcicósido. A autoridade reguladora de medicamentos italiana solicitou, portanto, ao CHMP que realizasse uma avaliação completa da relação benefício/risco dos medicamentos sistêmicos contendo tiocolcicósido e emitisse um parecer sobre se suas autorizações de comercialização deveriam ser mantidas, alteradas, suspensas ou retiradas em toda a União Européia.
O parecer do CHMP será agora enviado à Comissão Européia, que emitirá uma decisão final no devido tempo.
1 República Tcheca, França, Grécia, Hungria, Itália, Malta, Portugal e Espanha.