Léčivo se má používat pouze v nízkých dávkách pro další krátkodobé-dlouhodobé úlevě od bolestivých svalových kontraktur
Výbor pro humánní léčivé přípravky (CHMP) Evropské agentury pro léčivé přípravky doporučil, aby byla v celé Evropské unii (EU) omezena povolená použití léčivých přípravků obsahujících thiokolchikosid pro použití ústy nebo injekčně. Tyto léčivé přípravky jsou nyní doporučeny pouze jako doplňková léčba bolestivých svalových kontraktur (trvalé zatuhnutí svalové tkáně) v důsledku onemocnění páteře u dospělých a dospívajících ve věku 16 let a starších. Kromě toho by měla být omezena dávka thiokolchikosidu podávaného ústy nebo injekčně.
Tiokolchikosid je svalové relaxans, které bylo povoleno národními postupy v několika členských státech EU1 pro použití ústy nebo injekčně do svalů při léčbě bolestivých svalových poruch.
Přezkoumání thiokolchikosidu bylo vyvoláno italskou regulační agenturou pro léčivé přípravky AIFA na základě nových experimentálních důkazů, které naznačují, že thiokolchikosid se v těle rozkládá na metabolit nazývaný M2 nebo SL59.0955, který může poškozovat dělící se buňky a vést k aneuploidii (abnormální počet nebo uspořádání chromozomů). V důsledku toho AIFA požádala výbor CHMP, aby prozkoumal bezpečnostní profil tohoto léčivého přípravku a zvážil, jaká regulační opatření by mohla být vhodná.
Výbor CHMP přezkoumal důkazy, včetně stanovisek odborníků v oblasti bezpečnosti léčivých přípravků, a dospěl k závěru, že u M2 by mohlo dojít k aneuploidii v množstvích, která nejsou o mnoho vyšší než množství pozorovaná po doporučených dávkách thiokolchikosidu užívaného ústy. Aneuploidie je rizikovým faktorem pro poškození vyvíjejícího se plodu, snížení plodnosti u mužů a teoreticky by mohla zvýšit riziko vzniku rakoviny. Výbor CHMP proto doporučil opatření k zajištění co nejbezpečnějšího používání léčivých přípravků obsahujících thiokolchikosid. Mezi tato opatření patří omezení maximální dávky a počtu dnů léčby při podávání ústy nebo injekčně. Použití je rovněž kontraindikováno v těhotenství a při kojení nebo u žen ve fertilním věku, které nepoužívají antikoncepci, a dále u dětí nebo u chronických (dlouhodobých) onemocnění. Přípravky pro lokální aplikaci na kůži, které v těle nevytvářejí významné množství M2, nejsou tímto přezkumem dotčeny.
Stanovisko výboru CHMP bude nyní předáno Evropské komisi, která ve vhodnou dobu vydá konečné rozhodnutí.
Informace pro pacienty
- Tiokolchikosid je léčivý přípravek používaný v některých zemích EU při stavech spojených s bolestí svalů.
- Nové důkazy ukázaly, že se thiokolchikosid v těle rozkládá na látku zvanou M2, která v dostatečném množství může ovlivnit genetický materiál buněk. To má za následek abnormální počet nebo uspořádání chromozomů, což může snížit plodnost u mužů, a pokud k tomu dojde během těhotenství, může to poškodit vyvíjející se dítě v děloze. Teoreticky by dlouhodobá expozice mohla zvýšit riziko vzniku rakoviny, i když v současné době pro to neexistují žádné důkazy.
- V zájmu minimalizace množství M2 produkovaného v těle, a tedy i jakýchkoli souvisejících rizik, jsou nyní léky obsahující thiokolchikosid doporučovány pouze ke krátkodobému použití jako doplněk k jiné léčbě bolesti způsobené trvalým stažením svalů při problémech s páteří, a to u dospělých a dospívajících od 16 let věku.
- Léčba by nyní měla být podávána pouze po dobu 7 dnů ústy nebo 5 dnů injekcí do svalu. U pacientů, kteří užívají thiokolchikosid dlouhodobě, by měl jejich léčbu přehodnotit lékař při nejbližší plánované návštěvě.
- Léky obsahující thiokolchikosid se nikdy nesmí užívat, pokud jste těhotná nebo kojíte. Ženy, které by mohly otěhotnět, musí při užívání těchto léčivých přípravků používat antikoncepci.
- Léčivé přípravky obsahující thiokolchikosid jsou k dispozici také pro aplikaci na kůži, ale ty nevytvářejí stejné hladiny M2 v těle a nepředpokládá se, že by ovlivňovaly genetický materiál buněk. Těchto léčivých přípravků se proto tato doporučení netýkají.
- Pacienti, kteří mají jakékoli dotazy, by je měli probrat se svým lékařem nebo lékárníkem.
Informace pro zdravotnické pracovníky
- Systémový thiokolchikosid se doporučuje pouze jako doplňková léčba akutních svalových kontraktur při patologii páteře, pro dospělé a dospívající od 16 let.
- Nedoporučuje se k dlouhodobé léčbě chronických stavů.
- Maximální doporučená perorální dávka je 8 mg každých 12 hodin; délka léčby by neměla být delší než 7 po sobě jdoucích dnů. Při intramuskulárním podání by maximální dávka měla být 4 mg každých 12 hodin, a to po dobu maximálně 5 dnů.
- Léčivé přípravky obsahující thiokolchikosid by neměly být užívány během těhotenství a laktace ani u žen ve fertilním věku, které neužívají vhodná antikoncepční opatření.
- U pacientů léčených systémovým tiokolchikosidem by měla být jejich léčba přehodnocena při nejbližší plánované návštěvě a měla by být zvážena vhodná alternativní léčba.
- Farmaceuti by měli všechny pacienty, kteří předloží opakovaný recept, odkázat na jejich ošetřujícího lékaře.
- Předepisujícím lékařům bude zaslán dopis s dalšími informacemi o omezení indikace systémového tiokolchikosidu. Budou rovněž připraveny edukační materiály pro předepisující lékaře a pacienty.
- Současné závěry se nevztahují na lokální přípravky thiokolchikosidu.
Doporučení výboru byla založena na přezkoumání dostupných údajů z předklinických a klinických studií, publikované literatury a zkušeností po uvedení přípravku na trh a na konzultacích s odbornou pracovní skupinou pro bezpečnost léčivých přípravků. Předklinické studie naznačily, že metabolit thiokolchikosidu 3-demethylthiokolchicin (M2, SL59.0955) může být spojen s aneuploidiemi (abnormální počet chromozomů a ztráta heterozygozity) v dělících se buňkách, a to při úrovních expozice, které nejsou o mnoho vyšší než ty, kterých je v organismu dosahováno při maximálních doporučených perorálních dávkách. Aneuploidie je prokázaným rizikovým faktorem teratogenity, embryotoxicity nebo spontánního potratu a zhoršené mužské plodnosti. Teoreticky také zvyšuje riziko rakoviny, ačkoli jakékoli významně zvýšené riziko rakoviny by obecně záviselo na dlouhodobé expozici příčinné látce. Metabolity thiokolchikosidu nebyly spojeny s mutagenitou (změny genů) nebo klastogenitou (strukturální poškození chromozomů). Výbor dospěl k závěru, že na základě současných důkazů zůstává poměr přínosů a rizik pro léčivý přípravek pozitivní za předpokladu, že budou přijata vhodná opatření ke zmírnění rizika, včetně omezení maximální dávky a délky užívání a kontraindikace užívání během těhotenství a kojení a u dětí
Více o léčivém přípravku
Tiokolchikosid se používá jako svalové relaxans při léčbě bolestivých svalových stavů. Předpokládá se, že působí na receptory v nervovém systému, které se podílejí na regulaci svalových funkcí.
Thiocolchicoside je registrován národními procedurami v České republice, Francii, Řecku, Maďarsku, Itálii, Maltě, Portugalsku a Španělsku. Je k dispozici k užití ústy nebo injekčně do svalů. V některých zemích je dostupný také jako přípravky k aplikaci na kůži, ale těchto posledních přípravků se tento přezkum netýká.
Více o postupu
Přezkum systémových léčivých přípravků obsahujících thiokolchikosid byl zahájen 15. února 2013 na žádost Itálie podle článku 31 směrnice 2001/83/ES. Stalo se tak na základě nových důkazů z experimentálních studií provedených držitelem rozhodnutí o registraci, které naznačovaly vliv metabolitu thiokolchikosidu na chromozomy. Italský regulační orgán pro léčivé přípravky proto požádal výbor CHMP, aby provedl úplné posouzení poměru přínosů a rizik systémových léčivých přípravků obsahujících thiokolchikosid a vydal stanovisko, zda by jejich registrace měly být v celé Evropské unii zachovány, změněny, pozastaveny nebo zrušeny.
Stanovisko výboru CHMP bude nyní předáno Evropské komisi, která v patřičné době vydá konečné rozhodnutí.
1Česká republika, Francie, Řecko, Maďarsko, Itálie, Malta, Portugalsko a Španělsko.