Médicament à utiliser uniquement à faibles doses pour un soulagement supplémentaire à court terme.Le Comité des médicaments humains (CHMP) de l’Agence européenne des médicaments a recommandé de restreindre les utilisations autorisées des médicaments contenant du thiocolchicoside par voie orale ou injectable dans l’Union européenne (UE). Ces médicaments sont désormais recommandés uniquement comme traitement d’appoint des contractures musculaires douloureuses (resserrement permanent du tissu musculaire) résultant d’affections de la colonne vertébrale chez les adultes et les adolescents âgés de 16 ans ou plus. En outre, la dose de thiocolchicoside par voie orale ou par injection doit être limitée.
Le thiocolchicoside est un relaxant musculaire qui a été autorisé par des procédures nationales dans plusieurs Etats membres de l’UE1 pour une utilisation par voie orale ou par injection dans les muscles dans le traitement des troubles musculaires douloureux.
L’examen du thiocolchicoside a été déclenché par l’agence italienne de réglementation des médicaments, l’AIFA, suite à de nouvelles preuves expérimentales qui suggéraient que le thiocolchicoside était décomposé dans l’organisme en un métabolite appelé M2 ou SL59.0955 qui pouvait endommager les cellules en division, entraînant une aneuploïdie (un nombre ou une disposition anormale des chromosomes). En conséquence, l’AIFA a demandé au CHMP d’examiner le profil de sécurité de ce médicament et de considérer quelle action réglementaire pourrait être appropriée.
Le CHMP a examiné les preuves, y compris les opinions des experts dans le domaine de la sécurité des médicaments, et a conclu que l’aneuploïdie pourrait se produire avec le M2 à des niveaux pas beaucoup plus élevés que ceux observés après les doses recommandées de thiocolchicoside prises par voie orale. L’aneuploïdie est un facteur de risque d’atteinte au développement du fœtus, de réduction de la fertilité chez les hommes et, en théorie, pourrait augmenter le risque de développer un cancer. Le CHMP a donc recommandé des mesures visant à garantir que les médicaments contenant du thiocolchicoside soient utilisés de la manière la plus sûre possible. Ces mesures comprennent la restriction de la dose maximale et du nombre de jours de traitement lorsqu’ils sont administrés par voie orale ou par injection. L’utilisation est également contre-indiquée en cas de grossesse et d’allaitement ou chez les femmes en âge de procréer n’utilisant pas de contraception, ainsi que chez les enfants ou en cas d’affections chroniques (à long terme). Les préparations pour application locale sur la peau, qui ne produisent pas de niveaux substantiels de M2 dans le corps, ne sont pas concernées par cette révision.
L’avis du CHMP va maintenant être transmis à la Commission européenne, qui publiera une décision finale en temps voulu.
Information aux patients
- Le thiocolchicoside est un médicament utilisé dans certains pays de l’UE pour des affections associées à des douleurs musculaires.
- De nouvelles données ont montré que le thiocolchicoside est décomposé dans l’organisme en une substance appelée M2, qui, en quantité suffisante, peut affecter le matériel génétique des cellules. Il en résulte un nombre ou une disposition anormale des chromosomes, ce qui peut réduire la fertilité chez les hommes et, si cela se produit pendant la grossesse, peut nuire au développement du bébé dans l’utérus. En théorie, une exposition à long terme pourrait augmenter le risque de cancer, bien qu’il n’y ait actuellement aucune preuve de cela.
- Afin de minimiser la quantité de M2 produite dans l’organisme, et donc tout risque associé, les médicaments contenant du thiocolchicoside ne sont désormais recommandés que pour une utilisation à court terme en complément d’un autre traitement de la douleur due à une contraction permanente des muscles lorsqu’il existe des problèmes de colonne vertébrale, chez les adultes et les adolescents à partir de 16 ans.
- Le traitement ne doit désormais être administré que pendant 7 jours par voie orale ou 5 jours par injection dans le muscle. Les patients qui prennent du thiocolchicoside pour une affection de longue durée doivent faire revoir leur traitement par leur médecin lors du prochain rendez-vous prévu.
- Les médicaments contenant du thiocolchicoside ne doivent jamais être pris si vous êtes enceinte ou si vous allaitez. Les femmes qui pourraient devenir enceintes doivent utiliser une méthode de contraception lorsqu’elles prennent ces médicaments.
- Des médicaments contenant du thiocolchicoside sont également disponibles pour une application sur la peau mais ceux-ci ne produisent pas les mêmes niveaux de M2 dans le corps et on ne pense pas qu’ils affectent le matériel génétique des cellules. Ces médicaments ne sont donc pas concernés par ces recommandations.
- Les patients qui ont des questions doivent en discuter avec leur médecin ou leur pharmacien.
Information aux professionnels de santé
- Le thiocolchicoside systémique est recommandé uniquement comme traitement adjuvant des contractures musculaires aiguës en pathologie rachidienne, pour les adultes et les adolescents à partir de 16 ans.
- Il n’est pas recommandé pour le traitement à plus long terme des affections chroniques.
- La dose orale maximale recommandée est de 8 mg toutes les 12 heures ; la durée du traitement ne doit pas dépasser 7 jours consécutifs. Lorsqu’il est administré par voie intramusculaire, la dose maximale doit être de 4 mg toutes les 12 heures, pendant un maximum de 5 jours.
- Les médicaments contenant du thiocolchicoside ne doivent pas être utilisés pendant la grossesse et l’allaitement, ni chez les femmes en âge de procréer qui ne prennent pas de mesures contraceptives appropriées.
- Les patients traités par le thiocolchicoside systémique doivent voir leur traitement revu lors du prochain rendez-vous prévu, et des traitements alternatifs appropriés doivent être envisagés.
- Les pharmaciens doivent adresser tout patient qui présente une prescription renouvelée à son médecin traitant.
- Les prescripteurs recevront une lettre leur donnant des informations complémentaires sur la restriction d’indication du thiocolchicoside systémique. Des documents éducatifs destinés aux prescripteurs et aux patients seront également préparés.
- Les conclusions actuelles ne s’appliquent pas aux préparations topiques de thiocolchicoside.
Les recommandations du Comité étaient fondées sur un examen des données disponibles provenant d’études précliniques et cliniques, de la littérature publiée et de l’expérience post-commercialisation, ainsi que sur des consultations avec un groupe de travail d’experts sur la sécurité des médicaments. Les études précliniques ont indiqué que le métabolite thiocolchicoside 3-déméthylthiocolchicine (M2, SL59.0955) peut être associé à l’aneuploïdie (nombre anormal de chromosomes et perte d’hétérozygotie) dans les cellules en division, à des niveaux d’exposition qui ne sont pas beaucoup plus élevés que ceux atteints dans l’organisme avec les doses orales maximales recommandées. L’aneuploïdie est un facteur de risque établi de tératogénicité, d’embryotoxicité ou d’avortement spontané, et d’altération de la fertilité masculine. En théorie, elle augmente également le risque de cancer, bien que toute augmentation significative du risque de cancer dépende en général d’une exposition à long terme à la substance responsable. Les métabolites du thiocolchicoside n’ont pas été associés à la mutagénicité (modifications des gènes) ou à la clastogénicité (dommages structurels aux chromosomes). Le Comité a conclu qu’au vu des données actuelles, le rapport bénéfice/risque du médicament restait positif à condition que des mesures appropriées d’atténuation du risque soient prises, notamment la restriction de la dose maximale et de la durée d’utilisation et la contre-indication de l’utilisation pendant la grossesse et l’allaitement et chez les enfants
Plus d’informations sur le médicament
Le thiocolchicoside est utilisé comme relaxant musculaire dans le traitement des affections musculaires douloureuses. On pense qu’il agit sur les récepteurs du système nerveux qui sont impliqués dans la régulation de la fonction musculaire.
Lehiocolchicoside est autorisé selon les procédures nationales en République tchèque, en France, en Grèce, en Hongrie, en Italie, à Malte, au Portugal et en Espagne. Il est disponible pour une utilisation par voie orale ou par injection dans les muscles. Dans certains pays, il est également disponible sous forme de préparations à appliquer sur la peau, mais ces dernières préparations ne sont pas concernées par cette révision.
En savoir plus sur la procédure
La révision des médicaments systémiques contenant du thiocolchicoside a été déclenchée le 15 février 2013 à la demande de l’Italie, en vertu de l’article 31 de la directive 2001/83/CE. Cela faisait suite à de nouvelles preuves issues d’études expérimentales menées par un titulaire d’autorisation de mise sur le marché qui suggéraient un effet sur les chromosomes par un métabolite du thiocolchicoside. L’autorité italienne de réglementation des médicaments a donc demandé au CHMP de procéder à une évaluation complète de la balance bénéfices-risques des médicaments systémiques contenant du thiocolchicoside, et d’émettre un avis sur le maintien, la modification, la suspension ou le retrait de leurs autorisations de mise sur le marché dans l’ensemble de l’Union européenne.
L’avis du CHMP sera maintenant transmis à la Commission européenne, qui émettra une décision finale en temps voulu.
1République tchèque, France, Grèce, Hongrie, Italie, Malte, Portugal et Espagne.