Medicine only to be used at low doses for additional short…fájdalmas izomösszehúzódások rövid távú enyhítésére
Az Európai Gyógyszerügynökség Emberi Gyógyszerkészítmények Bizottsága (CHMP) azt javasolta, hogy az Európai Unióban (EU) korlátozzák a tiocolchikozidot tartalmazó, szájon át vagy injekcióban alkalmazandó gyógyszerek engedélyezett felhasználási területeit. Ezek a gyógyszerek mostantól csak kiegészítő kezelésként ajánlottak a gerincbetegségekből eredő fájdalmas izomkontraktúrák (az izomszövet tartós megfeszülése) kezelésére felnőttek és 16 éves vagy idősebb serdülők esetében. Ezenkívül korlátozni kell a szájon át vagy injekcióban adott tiocolkozid adagját.
A tiocolkozid egy izomrelaxáns, amelyet több EU-tagállamban1 nemzeti eljárással engedélyeztek szájon át vagy izomba adott injekcióban történő alkalmazásra fájdalmas izombántalmak kezelésére.
A tiookolkikozid felülvizsgálatát az olasz gyógyszerfelügyeleti hatóság, az AIFA indította el, miután új kísérleti bizonyítékok arra utaltak, hogy a tiookolkikozid a szervezetben egy M2 vagy SL59.0955 nevű metabolitra bomlik le, amely károsíthatja az osztódó sejteket, és aneuploidia (a kromoszómák rendellenes száma vagy elrendeződése) kialakulásához vezethet. Ennek következtében az AIFA felkérte a CHMP-t, hogy vizsgálja meg e gyógyszer biztonsági profilját, és mérlegelje, milyen szabályozási intézkedés lenne megfelelő.
A CHMP felülvizsgálta a bizonyítékokat, beleértve a gyógyszerbiztonság területén dolgozó szakértők véleményét is, és arra a következtetésre jutott, hogy az M2 esetében aneuploidia előfordulhat, olyan szinteken, amelyek nem sokkal nagyobbak, mint a szájon át szedett tiocolchicosid ajánlott adagjai után tapasztaltak. Az aneuploidia a fejlődő magzat károsodásának kockázati tényezője, férfiaknál csökkent termékenység, és elméletileg növelheti a rák kialakulásának kockázatát. A CHMP ezért olyan intézkedéseket javasolt, amelyek biztosítják, hogy a tiookolkozidot tartalmazó gyógyszereket a lehető legbiztonságosabban használják. Ezek közé tartozik a maximális adag és a kezelési napok számának korlátozása szájon át vagy injekcióban történő alkalmazás esetén. A készítmény alkalmazása ellenjavallt terhesség és szoptatás, illetve fogamzásgátlást nem alkalmazó, fogamzóképes nők esetében, valamint gyermekeknél és krónikus (hosszú távú) betegségek esetén is. A bőrön történő helyi alkalmazásra szánt készítményeket, amelyek nem termelnek jelentős mennyiségű M2-t a szervezetben, ez a felülvizsgálat nem érinti.
A CHMP véleményét most továbbítják az Európai Bizottságnak, amely a megfelelő időben végleges döntést hoz.
Tájékoztatás a betegeknek
- A tiookolkozid egy olyan gyógyszer, amelyet az EU egyes országaiban izomfájdalommal járó állapotokra alkalmaznak.
- Új bizonyítékok bizonyítják, hogy a tiookolkozid a szervezetben M2 nevű anyaggá bomlik le, amely megfelelő mennyiségben befolyásolhatja a sejtek genetikai anyagát. Ez a kromoszómák rendellenes számát vagy elrendeződését eredményezi, ami férfiaknál csökkentheti a termékenységet, és ha ez terhesség alatt történik, károsíthatja a méhben fejlődő csecsemőt. Elméletileg a hosszú távú expozíció növelheti a rák kockázatát, bár erre jelenleg nincs bizonyíték.
- A szervezetben termelődő M2 mennyiségének és így a kapcsolódó kockázatoknak a minimalizálása érdekében a tiookolkozidot tartalmazó gyógyszereket ma már csak rövid távú használatra ajánlják, más kezelés kiegészítéseként, a gerincproblémák esetén az izmok tartós feszülése miatti fájdalom kezelésére, felnőtteknél és 16 éves kortól tizenéveseknél.
- A kezelést ma már csak 7 napig szabad szájon át vagy 5 napig izomba adott injekcióval adni. Azoknak a betegeknek, akik tiookolkozidot szednek hosszú távú betegség miatt, a következő tervezett időpontban felül kell vizsgálnia a kezelést orvosukkal.
- A tiookolkozidot tartalmazó gyógyszereket soha nem szabad szedni, ha Ön terhes vagy szoptat. Azoknak a nőknek, akik teherbe eshetnek, fogamzásgátlást kell alkalmazniuk, amikor ezeket a gyógyszereket szedik.
- Tiocolchicosid-tartalmú gyógyszerek bőrre történő alkalmazásra is kaphatók, de ezek nem okoznak ugyanolyan szintű M2-t a szervezetben, és feltételezhetően nem befolyásolják a sejtek genetikai anyagát. Ezeket a gyógyszereket ezért ezek az ajánlások nem érintik.
- Akinek bármilyen kérdése van, azt beszélje meg kezelőorvosával vagy gyógyszerészével.
Tájékoztatás az egészségügyi szakembereknek
- A szisztémás tiokolkozid csak a gerincbetegségben előforduló akut izomkontraktúrák adjuváns kezelésére ajánlott, felnőttek és serdülők számára 16 éves kortól.
- Krónikus állapotok hosszabb távú kezelésére nem ajánlott.
- A maximális ajánlott szájon át szedhető adag 8 mg 12 óránként; a kezelés időtartama nem lehet több, mint 7 egymást követő nap. Intramuszkulárisan adva a maximális adag 4 mg 12 óránként, legfeljebb 5 napon keresztül.
- A tiookolkozidot tartalmazó gyógyszerek nem alkalmazhatók terhesség és szoptatás alatt, valamint olyan fogamzóképes nőknél, akik nem alkalmaznak megfelelő fogamzásgátló intézkedéseket.
- A szisztémás tiookolkikoziddal kezelt betegek kezelését a következő tervezett időpontban felül kell vizsgálni, és megfelelő alternatív kezeléseket kell mérlegelni.
- A gyógyszerészeknek az ismételt receptet bemutató betegeket a kezelőorvosukhoz kell irányítaniuk.
- A felírók levelet kapnak, amelyben további tájékoztatást kapnak a szisztémás tiookolkikozid indikációjának korlátozásáról. A felírók és a betegek számára oktatási anyagokat is készítenek.
- A jelenlegi megállapítások nem vonatkoznak a tiookolkozid helyileg alkalmazható készítményeire.
A bizottság ajánlásai a preklinikai és klinikai vizsgálatokból rendelkezésre álló adatok, a publikált szakirodalom és a forgalomba hozatal utáni tapasztalatok áttekintésén, valamint a gyógyszerbiztonsággal foglalkozó szakértői munkacsoporttal folytatott konzultációkon alapulnak. A preklinikai vizsgálatok azt jelezték, hogy a tiookolkozid-metabolit 3-demetiltiookolkozid (M2, SL59.0955) aneuploidia (rendellenes kromoszómaszám és heterozigozitásvesztés) kialakulásához vezethet osztódó sejtekben, olyan expozíciós szinteken, amelyek nem sokkal nagyobbak, mint a szervezetben a maximális ajánlott orális dózisokkal elért expozíció. Az aneuploidia a teratogenitás, az embriotoxicitás vagy spontán abortusz és a férfi termékenység károsodásának megállapított kockázati tényezője. Elméletileg a rák kockázatát is növeli, bár a jelentősen megnövekedett rákkockázat általában az okozó anyagnak való hosszú távú kitettségtől függ. A tiokolkozid-metabolitokat nem hozták összefüggésbe mutagenitással (a gének megváltozása) vagy klasztogenitással (a kromoszómák szerkezeti károsodása). A bizottság arra a következtetésre jutott, hogy a jelenlegi bizonyítékok fényében a gyógyszer előny-kockázata továbbra is pozitív, feltéve, hogy megfelelő kockázatcsökkentő intézkedéseket hoznak, beleértve a maximális adag és az alkalmazás időtartamának korlátozását, valamint a terhesség és szoptatás alatti, illetve gyermekeknél történő alkalmazás ellenjavallatát
Most a gyógyszerről
A tiokolkikozidot izomlazítóként alkalmazzák fájdalmas izombetegségek kezelésére. Feltételezhetően az idegrendszerben lévő receptorokra hat, amelyek részt vesznek az izomműködés szabályozásában.
A thiocolchicoside nemzeti eljárás útján engedélyezett a Cseh Köztársaságban, Franciaországban, Görögországban, Magyarországon, Olaszországban, Máltán, Portugáliában, Spanyolországban és Magyarországon. Szájon át vagy az izmokba történő befecskendezéssel alkalmazható. Néhány országban bőrre kenhető készítményként is kapható, de ez utóbbi készítményeket ez a felülvizsgálat nem érinti.
Több információ az eljárásról
A szisztémás tiocolchikozid-tartalmú gyógyszerek felülvizsgálatát 2013. február 15-én indították el Olaszország kérésére, a 2001/83/EK irányelv 31. cikke alapján. Ezt a forgalomba hozatali engedély jogosultja által végzett kísérleti vizsgálatokból származó új bizonyítékok indokolták, amelyek a tiookolkozid egyik metabolitjának a kromoszómákra gyakorolt hatására utaltak. Az olasz gyógyszerfelügyeleti hatóság ezért felkérte a CHMP-t, hogy végezze el a tiookolkikozidot tartalmazó szisztémás gyógyszerek előny-kockázat arányának teljes körű értékelését, és adjon ki véleményt arról, hogy a forgalomba hozatali engedélyeket az Európai Unióban fenn kell-e tartani, módosítani, felfüggeszteni vagy vissza kell-e vonni.
A CHMP véleményét most továbbítják az Európai Bizottságnak, amely a megfelelő időben végleges határozatot fog hozni.
1Cseh Köztársaság, Franciaország, Görögország, Magyarország, Olaszország, Málta, Portugália és Spanyolország.