Lääkettä saa käyttää vain pieninä annoksina lyhytaikaisen lisäkäsittelyn…kivuliaiden lihaskontraktuurien lyhytaikaiseen lievittämiseen
Euroopan lääkeviraston ihmisille tarkoitettuja lääkkeitä käsittelevä komitea (CHMP) on suositellut, että suussa tai injektiona käytettävien tiokolkikosidia sisältävien lääkkeiden sallittuja käyttötarkoituksia olisi rajoitettava koko Euroopan unionissa (EU). Näitä lääkkeitä suositellaan nyt vain lisähoitona selkärangan sairauksista johtuviin kivuliaisiin lihaskontraktuureihin (lihaskudoksen pysyvään kiristymiseen) aikuisilla ja vähintään 16-vuotiailla nuorilla. Lisäksi suun kautta tai injektiona annettavan tiokolkikosidin annostusta olisi rajoitettava.
Tiokolkikosidi on lihasrelaksantti, joka on hyväksytty kansallisin menettelyin useissa EU:n jäsenvaltioissa1 käytettäväksi suun kautta tai injektiona lihaksiin kivuliaiden lihashäiriöiden hoidossa.
Italian lääkevalvontaviranomainen AIFA käynnisti tiokolkikosidin uudelleentarkastelun sen jälkeen, kun oli saatu uutta kokeellista näyttöä siitä, että tiokolkikosidi hajoaa elimistössä M2- tai SL59.0955-nimiseksi aineenvaihduntatuotteeksi, joka voi vahingoittaa jakautuvia soluja ja johtaa aneuploidiaan (kromosomien epänormaali määrä tai asettelu). Tämän vuoksi AIFA pyysi CHMP:tä tutkimaan tämän lääkkeen turvallisuusprofiilia ja harkitsemaan, mitkä sääntelytoimet voisivat olla aiheellisia.
CHMP tarkasteli todistusaineistoa, mukaan lukien lääketurvallisuuden alan asiantuntijoiden lausunnot, ja tuli siihen tulokseen, että aneuploidiaa saattoi esiintyä M2:n käytön yhteydessä tasoilla, jotka eivät ole paljon suuremmat kuin ne, joita havaittiin suositeltujen suun kautta otettujen tiokolikikosidiannosten jälkeen. Aneuploidia on riskitekijä, joka voi aiheuttaa haittaa kehittyvälle sikiölle, vähentää miesten hedelmällisyyttä ja teoriassa lisätä riskiä sairastua syöpään. Tämän vuoksi CHMP suositteli toimenpiteitä, joilla varmistetaan, että tiokolkikosidia sisältäviä lääkkeitä käytetään mahdollisimman turvallisesti. Näihin kuuluvat enimmäisannoksen ja hoitopäivien lukumäärän rajoittaminen suun kautta tai injektiona annettaessa. Käyttö on myös vasta-aiheista raskauden ja imetyksen aikana tai hedelmällisessä iässä oleville naisille, jotka eivät käytä ehkäisyä, sekä lapsille tai kroonisiin (pitkäaikaisiin) sairauksiin. Tämä tarkistus ei koske iholle paikallisesti annosteltavia valmisteita, jotka eivät tuota merkittäviä M2-pitoisuuksia elimistössä.
CHMP:n lausunto toimitetaan nyt Euroopan komissiolle, joka antaa lopullisen päätöksen aikanaan.
Tietoa potilaille
- Tiokolikikosidi on lääke, jota käytetään joissakin EU-maissa lihaskipuun liittyvien sairauksien hoitoon.
- Uudet todisteet ovat osoittaneet, että tiokolikikosidi hajoaa elimistössä M2-nimiseksi aineeksi, joka voi riittävinä määrinä vaikuttaa solujen geneettiseen materiaaliin. Tämä johtaa kromosomien epänormaaliin lukumäärään tai järjestykseen, mikä voi vähentää miesten hedelmällisyyttä ja, jos se tapahtuu raskauden aikana, se voi vahingoittaa kohdussa kehittyvää vauvaa. Teoriassa pitkäaikainen altistuminen saattaa lisätä syöpäriskiä, vaikka tästä ei olekaan tällä hetkellä näyttöä.
- Kehossa syntyvän M2:n määrän ja siten myös siihen liittyvien riskien minimoimiseksi tiokolikikosidia sisältäviä lääkkeitä suositellaan nyt vain lyhytaikaiseen käyttöön muun hoidon lisänä kipuun, joka johtuu lihasten pysyvästä kiristymisestä selkärangan ongelmien yhteydessä, aikuisille ja teini-ikäisille 16 vuoden iästä alkaen.
- Hoitoa saisi nyt antaa vain 7 vuorokauden ajan suun kautta tai 5 vuorokauden ajan pistoksena lihakseen. Potilaiden, jotka käyttävät tiokolkikosidia pitkäaikaiseen sairauteen, on tarkistettava hoitonsa lääkärillä seuraavan suunnitellun ajanvarauksen yhteydessä.
- Tiokolkikosidia sisältäviä lääkkeitä ei saa koskaan ottaa, jos olet raskaana tai imetät. Naisten, jotka saattavat tulla raskaaksi, on käytettävä ehkäisyä ottaessaan näitä lääkkeitä.
- Tiokolkikosidia sisältäviä lääkkeitä on saatavana myös iholle levitettäväksi, mutta ne eivät tuota samoja M2-tasoja elimistössä eikä niiden uskota vaikuttavan solujen geneettiseen materiaaliin. Siksi nämä suositukset eivät vaikuta näihin lääkkeisiin.
- Potilaiden, joilla on kysyttävää, on keskusteltava asiasta lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa.
Tietoa terveydenhuollon ammattihenkilöille
- Systeemistä tiokolikikosidia suositellaan vain akuuttien lihaskontraktuurien adjuvanttihoidoksi selkärankapatologian yhteydessä aikuisille ja nuorille 16 ikävuodesta alkaen.
- Sitä ei suositella kroonisten sairauksien pidempiaikaiseen hoitoon.
- suositeltu enimmäisannos suun kautta on 8 mg 12 tunnin välein; hoidon kesto saa olla enintään 7 peräkkäistä päivää. Lihaksensisäisesti annettuna enimmäisannoksen tulisi olla 4 mg 12 tunnin välein enintään 5 päivän ajan.
- Tiokolkikosidia sisältäviä lääkkeitä ei saa käyttää raskauden ja imetyksen aikana eikä hedelmällisessä iässä oleville naisille, jotka eivät käytä asianmukaisia ehkäisykeinoja.
- Systeemisellä tiokolkikosidilla hoidettavien potilaiden hoito on tarkistettava seuraavan suunnitellun vastaanottokäynnin yhteydessä, ja asianmukaista vaihtoehtoista hoitoa on harkittava.
- Apteekkien on ohjattava kaikki potilaat, jotka esittävät uusintareseptin, hoitavalle lääkärille.
- Potilaille, jotka määräävät lääkkeitä, lähetetään kirje, jossa annetaan lisätietoja systeemisen tiokolkikosidin käyttöaiheiden rajoittamisesta. Lääkemääräyksiä määrääville lääkäreille ja potilaille laaditaan myös koulutusmateriaalia.
- Tämänhetkiset havainnot eivät koske paikallisesti käytettäviä tiokolkikosidivalmisteita.
Valmistekomitean suositukset perustuivat prekliinisistä ja kliinisistä tutkimuksista saatavissa olevien tietojen, julkaistun kirjallisuuden ja markkinoille saattamisen jälkeisen kokemuksen tarkasteluun sekä lääketurvallisuutta käsittelevän asiantuntijatyöryhmän kuulemiseen. Prekliiniset tutkimukset viittasivat siihen, että tiokolkosidimetaboliitti 3-demetyylitiokolkosiini (M2, SL59.0955) saattaa liittyä aneuploidiaan (epänormaali kromosomiluku ja heterotsygotian menetys) jakautuvissa soluissa altistumistasoilla, jotka eivät ole paljon suuremmat kuin ne, jotka saavutetaan elimistössä suurimmilla suositelluilla suun kautta otettavilla annoksilla. Aneuploidia on vakiintunut teratogeenisuuden, alkiontoksisuuden tai spontaanin abortin ja miesten heikentyneen hedelmällisyyden riskitekijä. Teoriassa se lisää myös syöpäriskiä, vaikkakin merkittävästi lisääntynyt syöpäriski riippuisi yleensä pitkäaikaisesta altistumisesta aiheuttavalle aineelle. Tiokolkikosidin metaboliitteihin ei liittynyt mutageenisuutta (geenimuutoksia) tai klastogeenisuutta (kromosomien rakenteellisia vaurioita). Komitea päätteli, että tämänhetkisen näytön perusteella lääkkeen hyöty-riski-suhde säilyi positiivisena edellyttäen, että ryhdytään asianmukaisiin riskiä vähentäviin toimenpiteisiin, mukaan lukien enimmäisannoksen ja käytön keston rajoittaminen sekä vasta-aiheena käyttö raskauden ja imetyksen aikana ja lapsilla
Lisätietoa lääkkeestä
Tiokolikikosidia käytetään lihasrelaksanttina kivuliaiden lihastilojen hoidossa. Sen uskotaan vaikuttavan hermoston reseptoreihin, jotka osallistuvat lihastoiminnan säätelyyn.
Thiocolchicoside on hyväksytty kansallisin menettelyin Tšekissä, Ranskassa, Kreikassa, Unkarissa, Italiassa, Maltalla, Portugalissa ja Espanjassa. Sitä on saatavilla käytettäväksi suun kautta tai injektiona lihakseen. Joissakin maissa sitä on saatavana myös iholle annosteltavina valmisteina, mutta nämä jälkimmäiset valmisteet eivät kuulu tämän uudelleentarkastelun piiriin.
Lisätietoa menettelystä
Systeemisiä tiokolkikosidia sisältäviä lääkkeitä koskeva uudelleentarkastelu pantiin vireille 15. helmikuuta 2013 Italian pyynnöstä direktiivin 2001/83/EY 31 artiklan nojalla. Tämä johtui myyntiluvan haltijan tekemistä kokeellisista tutkimuksista saaduista uusista todisteista, jotka viittasivat tiokolkikosidin metaboliitin vaikutukseen kromosomeihin. Italian lääkevalvontaviranomainen pyysi siksi CHMP:tä suorittamaan täydellisen arvion tiokolkikosidia sisältävien systeemisesti vaikuttavien lääkkeiden hyöty-riskisuhteesta ja antamaan lausunnon siitä, olisiko niiden myyntiluvat pidettävä voimassa, muutettava, peruutettava väliaikaisesti tai peruutettava koko Euroopan unionissa.
CHMP:n lausunto toimitetaan nyt Euroopan komissiolle, joka tekee lopullisen päätöksen aikanaan.
1Espanja, Espanja, Italiaa, Kreikkaa, Maltaa, Portugalia, Ranskaa, Tšekkiä, Unkaria ja Portugalia.