Medicin må kun anvendes i lave doser for yderligere kort-kortvarig lindring af smertefulde muskelkontrakturer
Det Europæiske Lægemiddelagenturs Udvalg for Humanmedicinske Lægemidler (CHMP) har anbefalet, at de godkendte anvendelser af thiocolchicosid-holdige lægemidler til anvendelse gennem munden eller som injektion bør begrænses i hele Den Europæiske Union (EU). Disse lægemidler anbefales nu kun som tillægsbehandling af smertefulde muskelkontrakturer (permanent stramning af muskelvævet) som følge af rygsøjlelidelser hos voksne og unge på 16 år eller derover. Desuden bør dosis af thiocolchicosid gennem munden eller injektion begrænses.
Thiocolchicosid er et muskelafslappende middel, der er blevet godkendt ved nationale procedurer i flere EU-medlemsstater1 til brug gennem munden eller ved injektion i musklerne til behandling af smertefulde muskelsygdomme.
Gennemgangen af thiocolchicosid blev udløst af det italienske lægemiddelagentur, AIFA, efter nye eksperimentelle beviser, der tydede på, at thiocolchicosid blev nedbrudt i kroppen til en metabolit kaldet M2 eller SL59.0955, som kunne skade celler, der deler sig, hvilket kunne resultere i aneuploidi (et unormalt antal eller arrangement af kromosomer). Som følge heraf bad AIFA CHMP om at undersøge dette lægemiddels sikkerhedsprofil og overveje, hvilke lovgivningsmæssige foranstaltninger der kunne være hensigtsmæssige.
ChMP gennemgik bevismaterialet, herunder udtalelser fra eksperter inden for lægemiddelsikkerhed, og konkluderede, at der kunne forekomme aneuploidi med M2 i niveauer, der ikke var meget større end dem, der blev set efter anbefalede doser af thiocolchicosid indtaget gennem munden. Aneuploidi er en risikofaktor for skade på fosteret under udvikling, nedsat frugtbarhed hos mænd og kan i teorien øge risikoen for udvikling af kræft. CHMP anbefalede derfor, at der træffes foranstaltninger for at sikre, at lægemidler, der indeholder thiocolchicosid, anvendes så sikkert som muligt. Disse foranstaltninger omfatter begrænsning af den maksimale dosis og antallet af behandlingsdage, når det gives gennem munden eller som injektion. Anvendelse er også kontraindiceret ved graviditet og amning eller hos kvinder i fødedygtig alder, der ikke anvender prævention, samt hos børn eller ved kroniske (langvarige) lidelser. Præparater til lokal anvendelse på huden, som ikke producerer væsentlige niveauer af M2 i kroppen, er ikke berørt af denne revision.
Den CHMP-udtalelse vil nu blive videresendt til Europa-Kommissionen, som vil træffe en endelig afgørelse i god tid.
Information til patienter
- Thiocolchicosid er et lægemiddel, der anvendes i nogle EU-lande til behandling af tilstande, der er forbundet med muskelsmerter.
- Ny dokumentation har vist, at thiocolchicosid nedbrydes i kroppen til et stof kaldet M2, som i tilstrækkelige mængder kan påvirke cellernes arvemateriale. Dette resulterer i et unormalt antal eller arrangement af kromosomer, hvilket kan nedsætte fertiliteten hos mænd, og hvis det sker under graviditet, kan det skade det barn, der er under udvikling i livmoderen. I teorien kan langvarig eksponering øge risikoen for kræft, selv om der på nuværende tidspunkt ikke er noget bevis for dette.
- For at minimere den mængde M2, der produceres i kroppen, og dermed de dermed forbundne risici, anbefales lægemidler, der indeholder thiocolchicosid, nu kun til kortvarig brug som supplement til anden behandling af smerter som følge af permanent stramning af musklerne, hvor der er problemer med rygsøjlen, hos voksne og teenagere fra 16 år.
- Behandlingen bør nu kun gives i 7 dage gennem munden eller 5 dage ved injektion i musklen. Patienter, der tager thiocolchicosid for en langvarig tilstand, bør få deres behandling gennemgået af deres læge ved den næste planlagte aftale.
- Medicin, der indeholder thiocolchicosid, må aldrig tages, hvis du er gravid eller ammer. Kvinder, der kan blive gravide, skal bruge prævention, når de tager disse lægemidler.
- Thiocolchicosid-holdige lægemidler findes også til påføring på huden, men disse producerer ikke de samme niveauer af M2 i kroppen og menes ikke at påvirke cellernes genetiske materiale. Disse lægemidler er derfor ikke berørt af disse anbefalinger.
- Patienter, der har spørgsmål, bør drøfte dem med deres læge eller apoteker.
Information til sundhedspersonale
- Systemisk thiocolchicosid anbefales kun som adjuverende behandling af akutte muskelkontrakturer ved rygmarvspatologi, til voksne og unge fra 16 år.
- Det anbefales ikke til længerevarende behandling af kroniske tilstande.
- Den maksimale anbefalede orale dosis er 8 mg hver 12. time; behandlingsvarigheden bør ikke være mere end 7 på hinanden følgende dage. Når den gives intramuskulært, bør den maksimale dosis være 4 mg hver 12. time i op til 5 dage.
- Medicin, der indeholder thiocolchicosid, bør ikke anvendes under graviditet og amning eller hos kvinder i fødedygtig alder, som ikke tager passende præventionsforanstaltninger.
- Patienter, der behandles med systemisk thiocolchicosid, bør få deres behandling gennemgået ved næste planlagte aftale, og passende alternative behandlinger bør overvejes.
- Apotekere bør henvise alle patienter, der fremlægger en gentagelsesordination, til deres behandlende læge.
- Forordførerne vil få tilsendt et brev med yderligere oplysninger om indikationsbegrænsningen af systemisk thiocolchicosid. Der vil også blive udarbejdet undervisningsmateriale til ordinerende læger og patienter.
- De nuværende resultater gælder ikke for topiske præparater af thiocolchicosid.
Komitéens anbefalinger var baseret på en gennemgang af tilgængelige data fra prækliniske og kliniske undersøgelser, offentliggjort litteratur og erfaringer efter markedsføring samt konsultationer med en ekspertarbejdsgruppe om lægemiddelsikkerhed. Prækliniske undersøgelser viste, at thiocolchicosidmetabolitten 3-demethylthiocolchicin (M2, SL59.0955) kan være forbundet med aneuploidi (unormalt kromosomantal og tab af heterozygotitet) i celler, der deler sig, ved eksponeringsniveauer, der ikke er meget større end dem, der opnås i kroppen med de maksimale anbefalede orale doser. Aneuploidi er en etableret risikofaktor for teratogenicitet, embryotoksicitet eller spontan abort og for nedsat fertilitet hos mænd. Teoretisk set øger den også risikoen for kræft, selv om enhver signifikant øget kræftrisiko generelt vil være afhængig af langvarig eksponering for det forårsagende stof. Thiocolchicosidmetabolitter var ikke forbundet med mutagenicitet (ændringer i generne) eller klastogenicitet (strukturelle skader på kromosomer). Komitéen konkluderede, at på baggrund af den nuværende dokumentation var risikoen for fordelene ved lægemidlet fortsat positiv, forudsat at der blev truffet passende risikoreducerende foranstaltninger, herunder begrænsning af den maksimale dosis og varighed af brugen og kontraindikation for brug under graviditet og amning og hos børn
Mere om lægemidlet
Thiocolchicosid anvendes som muskelafslappende middel til behandling af smertefulde muskulære tilstande. Det menes at virke på receptorer i nervesystemet, der er involveret i reguleringen af muskelfunktionen.
Thiocolchicosid er godkendt gennem nationale procedurer i Tjekkiet, Frankrig, Grækenland, Ungarn, Italien, Malta, Portugal, Spanien og Ungarn. Det er tilgængeligt til brug gennem munden eller ved injektion i musklerne. I nogle lande fås det også som præparater til påføring på huden, men sidstnævnte præparater er ikke berørt af denne gennemgang.
Mere om proceduren
Gennemgangen af systemiske lægemidler indeholdende thiocolchicosid blev iværksat den 15. februar 2013 efter anmodning fra Italien i henhold til artikel 31 i direktiv 2001/83/EF. Dette skete efter nye beviser fra eksperimentelle undersøgelser udført af en indehaver af markedsføringstilladelsen, som tydede på en virkning på kromosomer af en metabolit af thiocolchicosid. Den italienske lægemiddelmyndighed anmodede derfor CHMP om at foretage en fuldstændig vurdering af forholdet mellem fordele og risici ved systemiske lægemidler, der indeholder thiocolchicosid, og afgive en udtalelse om, hvorvidt deres markedsføringstilladelser bør opretholdes, ændres, suspenderes eller tilbagekaldes i hele Den Europæiske Union.
Den italienske lægemiddelmyndighed vil nu sende udtalelsen til Europa-Kommissionen, som til sin tid vil træffe en endelig afgørelse.
1Tjekkiet, Frankrig, Grækenland, Ungarn, Italien, Malta, Portugal og Spanien.