PaperO papel chave de 17β-hydroxysteroid dehydrogenases in sex steroid biology

17β-Hydroxysteroid dehydrogenase (17β-HSD) controla o último passo na formação de todos os andrógenos e todos os estrogénios. Este papel crucial do 17β-HSD é desempenhado por pelo menos cinco isoenzimas 17β-HSD com expressão individual específica da célula, especificidade do substrato, mecanismos de regulação e atividade catalítica redutora ou oxidativa. Tanto as atividades estrogênicas quanto androgênicas do 17β-HSD foram encontradas em todos os 25 macacos rhesus e 15 tecidos periféricos intracrinos humanos examinados. Tipo 1 17β-HSD é uma proteína de 327 aminoácidos que catalisa a formação de 17β-estradiol a partir do estrônio. Sua estrutura de raios X foi a primeira a ser determinada entre as enzimas esteroidogênicas de mamíferos. Cristalizada inicialmente com NAD, a estrutura cristalina do tipo 1 17β-HSD acaba de ser determinada como um complexo com 17β-estradiol, ilustrando assim a conformação do local de ligação do substrato. O tipo 2 17β-HSD degrada o 17β-estradiol em estrona e a testosterona em androstenediona, e o tipo 4 17β-HSD degrada principalmente o 17β-estradiol em estrona e androst-5-ene-3β, 17β-diol em desidroepiandrosterona. Os tipos 3 e 5 17β-HSD, por outro lado, catalisam a formação de testosterona a partir de androstenediona nos testículos e tecidos periféricos, respectivamente. Os vários tipos de humanos 17β-HSD, devido à sua expressão específica dos tecidos e à especificidade do substrato, fornecem a cada célula periférica os mecanismos necessários para controlar o nível de andrógenos e/ou estrogênios intracelulares, uma nova área de controle hormonal que chamamos de intracrinologia.