CA 125: historia och framtid

Under de senaste 15 åren har betydande framsteg gjorts när det gäller att förstå potentialen och begränsningarna med CA 125-analysen. Mer än 2000 artiklar har publicerats om laboratorie- och kliniska studier av CA 125. Den ursprungliga CA 125-analysen använde OC 125-antikroppen som känner igen CA 125-epitopen på ett glykoprotein med hög molekylvikt. Trots upprepade försök har genen som kodar för peptidkomponenten ännu inte klonats. Monoklonala antikroppar har framställts mot andra epitoper som uttrycks av denna molekyl, vilket ledde till utvecklingen av CA 125-II-analysen som uppvisar mindre variation från dag till dag. Med hjälp av båda testerna kan förhöjda nivåer av CA 125 påvisas vid ett antal godartade tillstånd, inklusive endometrios. CA 125 är mest konsekvent förhöjt i epitelial äggstockscancer, men kan uttryckas i ett antal gynekologiska (endometrie, äggledare) och icke-gynekologiska (bukspottkörtel, bröst, tjocktarm och lungor) cancerformer. Den bäst etablerade tillämpningen av CA 125-analysen är övervakning av äggstockscancer. Hastigheten för minskningen av CA 125 under primär kemoterapi har varit en viktig oberoende prognostisk faktor i flera multivariata analyser. En fortsatt förhöjning av CA 125 vid tidpunkten för ett kirurgiskt övervakningsförfarande vid en andra titt förutsäger kvarstående sjukdom med > 95 % specificitet. Höjda CA 125-värden har föregått klinisk upptäckt av återkommande sjukdom med minst 3 månader i de flesta, men inte alla studier. Med tanke på den blygsamma effekten av återställande kemoterapi har denna information ännu inte påverkat överlevnaden. Stigande CA 125-värden under efterföljande kemoterapi har varit förknippade med progressiv sjukdom i mer än 90 % av fallen. CA 125 kan fungera som en effektiv surrogatmarkör för kliniskt svar i fas II-prövningar av nya läkemedel. CA 125-nivåer kan hjälpa till att skilja maligna från godartade bäckenmassor, vilket möjliggör effektiv triage av patienter för primär kirurgi. Tidig upptäckt av äggstockscancer är fortfarande den mest lovande tillämpningen av CA 125. En algoritm har utvecklats som uppskattar risken för äggstockscancer (ROC) baserat på CA 125-värdenas nivå och trend. En större studie har inletts där ROC-algoritmen används för att utlösa transvaginal sonografi och/eller efterföljande laparotomi. En sådan studie skulle kunna visa att överlevnaden förbättras genom tidig upptäckt. Denna strategi bör ge tillräcklig specificitet, men känsligheten för sjukdom i tidigt stadium är kanske inte optimal. I framtiden kan man uppnå bättre känslighet genom att använda flera markörer och neurala nätverksanalyser. De flesta tumörmarkörer i serum har varit proteiner eller kolhydrater, men lipidmarkörer som lysofosphatidsyra bör utvärderas. Genomisk och proteonomisk teknik bör identifiera ytterligare nya markörer.