PRECAUȚII
Generalități
Din cauza efectelor potențiale ale blocantelor beta-adrenergice asupra tensiunii arteriale și pulsului, acești agenți trebuie utilizați cu precauție la pacienții cu insuficiență cerebrovasculară. Dacă în urma inițierii tratamentului cuTIMOPTIC-XE apar semne sau simptome care sugerează reducerea fluxului sanguin cerebral, trebuie să se ia în considerare un tratament alternativ.
Au fost raportate cazuri de cheratită bacteriană asociatecu utilizarea recipientelor cu doze multiple de produse oftalmice topice. Acestecontainere fuseseră contaminate din greșeală de către pacienți care, în majoritatea cazurilor,aveau o boală corneană concomitentă sau o perturbare a suprafeței epiteliale oculare .
Desprinderea coroidiană după procedurile de filtrare a fost raportată la administrarea terapiei cu supresoare apoase (de exemplu, timolol).
Glaucom cu unghi închis
La pacienții cu glaucom cu unghi închis, obiectivul imediat al tratamentului este redeschiderea unghiului. Acest lucru poate necesita constricția pupilei. Maleatul de timolol are un efect mic sau deloc asupra pupilei. TIMOPTIC-XEnu trebuie utilizat singur în tratamentul glaucomului cu unghi închis.
Anafilaxie
În timp ce iau beta-blocante, pacienții cu antecedente de atopie sau cu antecedente de reacții anafilactice severe la o varietate de alergenipot fi mai reactivi la provocări repetate accidentale, de diagnostic sau terapeutice cu astfel de alergeni. Astfel de pacienți pot să nu răspundă la dozele obișnuite de epinefrină utilizate pentru tratarea reacțiilor anafilactice.
Slăbiciune musculară
S-a raportat că blocarea beta-adrenergică potențează slăbiciunea musculară în concordanță cu anumite simptome miastenice (de exemplu, diplopie, ptoză și slăbiciune generalizată). Timololul a fost raportată rareori o creștere a slăbiciunii musculare la unii pacienți cu miastenia gravis sau simptome miastenice.
Informații pentru pacienți
Pacienții trebuie instruiți să evite ca vârful recipientului dozator să intre în contact cu ochiul sau cu structurile înconjurătoare.
Pacienții trebuie, de asemenea, să fie instruiți că soluțiile oculare,dacă sunt manipulate necorespunzător sau dacă vârful recipientului de distribuire intră în contact cu ochiul sau cu structurile înconjurătoare, pot fi contaminate cu bacterii comune cunoscute ca fiind cauza infecțiilor oculare. Leziuni grave ale ochiului și pierderea ulterioară a vederii pot rezulta din utilizarea soluțiilor contaminate.
Pacienții trebuie, de asemenea, să fie informați că, dacă sunt supuși unei intervenții chirurgicale oculare sau dacă dezvoltă o afecțiune oculară intercurentă (de exemplu, traumă sau infecție), trebuie să ceară imediat sfatul medicului în ceea ce privește continuarea utilizării prezentului recipient multidoză.
Pacienții trebuie să fie instruiți să inverseze recipientul închis și să îl agite o dată înainte de fiecare utilizare. Nu este necesar să se agite recipientul mai mult de o dată.
Pacienții care necesită administrarea concomitentă de medicamente oftalmice topice trebuie instruiți să le administreze pe acestea cu cel puțin 10 minute înainte deinstilarea TIMOPTIC-XE.
Pacienții cu astm bronșic, antecedente de astm bronșic, boală pulmonară obstructivă cronică severă, bradicardie sinusală, bloc atrioventricular de gradul doi sau trei sau insuficiență cardiacă trebuie sfătuiți să nu ia acest produs .
Vedere încețoșată tranzitorie, care durează în general de la 30secunde la 5 minute, după instilație, și potențiale tulburări vizualepot afecta capacitatea de a efectua sarcini periculoase, cum ar fi operarea mașinilor sau conducerea unui autovehicul.
Carcinogeneză, mutageneză, afectarea fertilității
Într-un studiu de doi ani asupra maleatului de timolol administrat pe cale orală la șobolani, s-a înregistrat o creștere semnificativă din punct de vedere statistic a incidenței feocromocitoamelor suprarenale la șobolanii masculi cărora li s-a administrat 300 mg/kg/zi (de aproximativ 42.000 de ori expunerea sistemică în urma dozei oftalmice maxime recomandate la om). Diferențe similare nu au fost observate la șobolanii cărora li s-au administrat doze orale echivalente cu aproximativ 14.000 de ori doza oftalmică umană maximă recomandată.
Într-un studiu pe viață pe cale orală la șoareci, s-au înregistrat creșteri semnificative din punct de vedere statistic ale incidenței tumorilor pulmonare benigne și maligne, a polipilor uterini benigni și a adenocarcinoamelor mamare la femelele de șoarece la 500 mg/kg/zi (aproximativ 71,000 de ori expunerea sistemică ca urmare a dozei oftalmologice maxime recomandate la om), dar nu și la 5 sau 50 mg/kg/zi (de aproximativ 700 sau, respectiv, 7 000 de ori expunerea sistemică ca urmare a dozei oftalmologice maxime recomandate la om). Într-un studiu subsecvent la șoareci femele, în care examinările post-mortem au fost limitate la uter și plămâni, s-a observat din nou o creștere semnificativă din punct de vedere statistic a incidenței tumorilor pulmonare la 500 mg/kg/zi.
Creșterea apariției adenocarcinoamelor mamare a fost asociată cu creșteri ale prolactinei serice, care au apărut la șoarecii femele cărora li s-a administrat timolol oral la 500 mg/kg/zi, dar nu și la doze orale de 5 sau 50 mg/kg/zi. O incidență crescută a adenocarcinoamelor mamare la rozătoare a fost asociată cu administrarea câtorva alți agenți terapeutici care cresc prolactina serică, dar nu a fost stabilită nici o corelație între nivelurile prolactinei serice și tumorile mamare la om.
În plus, la subiecți adulți de sex feminin de sex uman care au primit doze orale de până la 60 mg de maleat de timolol (doza orală maximă recomandată la om), nu au existat modificări semnificative din punct de vedere clinic ale prolactinei serice.
Maleatul de timolol a fost lipsit de potențial mutagenetic atunci când a fost testat in vivo (șoarece) în testul micronucleului și în testul citogenetic (doze de până la 800 mg) și in vitro într-un test de transformare a celulelor neoplazice (până la 100mcg/mL). În testele Ames, cele mai mari concentrații de timolol utilizate, 5 000 sau 10 000 mcg/placă, au fost asociate cu creșteri semnificative din punct de vedere statistic ale numărului de reversii observate la tulpina TA 100 (în șapte teste repetate), dar nu și la celelalte trei tulpini. În testele cu tulpina de testare TA100, nu s-a observat o relație doză-răspuns consecventă, iar raportul dintre revertantele testului ș i cele de control nu a ajuns la 2. Un raport de 2 este de obicei considerat criteriul pentru un test Ames pozitiv.
Studiile de reproducere și fertilitate la șobolani nu au demonstrat nici un efect advers asupra fertilității masculine sau feminine la doze de până la 21.000 de ori mai mari decât expunerea sistemică în urma dozei oftalmice maxime recomandate la om.
Fertilitate
Efecte teratogene
Studiile de teratogenitate cu timolol la șoareci, șobolani și iepuri la doze orale de până la 50 mg/kg/zi (de 7.000 de ori expunerea sistemică în urma dozei oftalmologice umane maxime recomandate) nu au demonstrat nici o dovadă de malformații fetale. Deși s-a observat o întârziere a osificării fetale la această doză la șobolani, nu au fost observate efecte adverse asupra dezvoltării postnatale a urmașilor. Dozele de 1.000 mg/kg/zi (de 142.000 de ori expunerea sistemică după doza oftalmică maximă recomandată la om) au fost maternotoxice la șoareci și au determinat o creștere a numărului de resorbții fetale.Resorbții fetale crescute au fost, de asemenea, observate la iepuri la doze de 14.000 de ori expunerea sistemică după doza oftalmică maximă recomandată la om, în acest caz fără o aparentă maternotoxicitate.
Nu există studii adecvate și bine controlate la femeile însărcinate. TIMOPTIC-XE trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă potențialulbeneficiu justifică riscul potențial pentru făt.
Mamele care alăptează
Maleatul de timolol a fost detectat în laptele uman după administrarea orală și oftalmică a medicamentului. Din cauza potențialului de reacții adverse grave ale TIMOPTICXE la sugarii care alăptează, trebuie luată o decizie de întrerupere a alăptării sau de întrerupere a medicamentului, luând în considerareimportanța medicamentului pentru mamă.
Utilizare pediatrică
Siguranța și eficacitatea la pacienții pediatrici nu au fost stabilite.
Utilizare geriatrică
Nu au fost observate diferențe generale de siguranță sau eficacitate între pacienții vârstnici și cei tineri.
.