Agenția Europeană a Medicamentelor recomandă restricționarea utilizării tiocolchicosidei pe cale orală sau injectabilă

Medicamentul trebuie utilizat numai în doze mici pentru o perioadă suplimentară de scurtă-termen scurt pentru ameliorarea pe termen scurt a contracturilor musculare dureroase

Comitetul pentru medicamente de uz uman (CHMP) al Agenției Europene pentru Medicamente a recomandat restricționarea pe teritoriul Uniunii Europene (UE) a utilizărilor autorizate pentru medicamentele care conțin tiocolchicosidă pentru utilizare pe cale orală sau injectabilă. Aceste medicamente sunt acum recomandate doar ca tratament de completare pentru contracturile musculare dureroase (înăsprirea permanentă a țesutului muscular) care rezultă din afecțiuni ale coloanei vertebrale la adulții și adolescenții cu vârsta de 16 ani sau mai mult. În plus, doza de tiocolchicosidă pe cale orală sau injectabilă trebuie restricționată.

Tiocolchicosida este un relaxant muscular care a fost autorizat prin proceduri naționale în mai multe state membre ale UE1 pentru utilizarea pe cale orală sau injectabilă în mușchi în tratamentul tulburărilor musculare dureroase.

Revizuirea tiocolchicosidei a fost declanșată de agenția italiană de reglementare a medicamentelor, AIFA, în urma unor noi dovezi experimentale care au sugerat că tiocolchicosida se descompune în organism într-un metabolit numit M2 sau SL59.0955 care ar putea afecta celulele în curs de divizare, ducând la aneuploidie (un număr sau o dispunere anormală a cromozomilor). Ca urmare, AIFA a solicitat CHMP să examineze profilul de siguranță al acestui medicament și să ia în considerare ce măsuri de reglementare ar putea fi adecvate.

CHMP a analizat dovezile, inclusiv opiniile experților în domeniul siguranței medicamentelor, și a concluzionat că aneuploidia ar putea apărea cu M2 la niveluri nu mult mai mari decât cele observate după administrarea pe cale orală a dozelor recomandate de tiocolchicosidă. Aneuploidia este un factor de risc pentru afectarea fătului în curs de dezvoltare, reducerea fertilității la bărbați și, teoretic, ar putea crește riscul de apariție a cancerului. Prin urmare, CHMP a recomandat măsuri pentru a se asigura că medicamentele care conțin tiocolchicosidă sunt utilizate cât mai sigur posibil. Acestea includ restricționarea dozei maxime și a numărului de zile de tratament atunci când se administrează pe cale orală sau injectabilă. Utilizarea este, de asemenea, contraindicată în timpul sarcinii și alăptării sau la femeile aflate la vârsta fertilă care nu utilizează metode contraceptive, precum și la copii sau pentru afecțiuni cronice (pe termen lung). Preparatele pentru aplicare locală pe piele, care nu produc niveluri substanțiale de M2 în organism, nu sunt afectate de această revizuire.

Potrivirea CHMP va fi acum transmisă Comisiei Europene, care va emite o decizie finală în timp util.

Informații pentru pacienți

• Tiocolchicosida este un medicament utilizat în unele țări din UE pentru afecțiuni asociate cu dureri musculare.
• Dovedele noi au arătat că tiocolchicosida este descompusă în organism într-o substanță numită M2, care, în cantități suficiente, poate afecta materialul genetic al celulelor. Acest lucru are ca rezultat un număr sau o dispunere anormală a cromozomilor, ceea ce poate reduce fertilitatea la bărbați și, dacă se întâmplă în timpul sarcinii, poate dăuna copilului în curs de dezvoltare în uter. Teoretic, expunerea pe termen lung ar putea crește riscul de cancer, deși în prezent nu există dovezi în acest sens.
• Pentru a reduce la minimum cantitatea de M2 produsă în organism și, prin urmare, orice riscuri asociate, medicamentele care conțin tiocolchicozidă sunt acum recomandate numai pentru utilizare pe termen scurt ca o completare la alte tratamente pentru durerea datorată înăspririi permanente a mușchilor în cazul în care există probleme cu coloana vertebrală, la adulți și adolescenți începând cu vârsta de 16 ani.
• Tratamentul trebuie administrat acum numai timp de 7 zile pe cale orală sau 5 zile prin injectare în mușchi. Pacienții care iau tiocolchicosidă pentru o afecțiune pe termen lung trebuie să își revizuiască tratamentul de către medicul lor la următoarea consultație programată.
• Medicamentele care conțin tiocolchicosidă nu trebuie luate niciodată dacă sunteți gravidă sau dacă alăptați. Femeile care ar putea rămâne însărcinate trebuie să utilizeze metode contraceptive atunci când iau aceste medicamente.
• Medicamentele care conțin tiocolchicosidă sunt, de asemenea, disponibile pentru aplicarea pe piele, dar acestea nu produc aceleași niveluri de M2 în organism și nu se crede că afectează materialul genetic al celulelor. Prin urmare, aceste medicamente nu sunt afectate de aceste recomandări.
• Pacienții care au întrebări trebuie să le discute cu medicul lor sau cu farmacistul.

Informații pentru profesioniștii din domeniul sănătății

• Tiocolchicosida sistemică este recomandată numai ca tratament adjuvant pentru contracturile musculare acute în patologia spinării, pentru adulți și adolescenți începând cu vârsta de 16 ani.
• Nu este recomandat pentru tratamentul pe termen mai lung al afecțiunilor cronice.
• Doza orală maximă recomandată este de 8 mg la fiecare 12 ore; durata tratamentului nu trebuie să fie mai mare de 7 zile consecutive. Atunci când se administrează intramuscular, doza maximă trebuie să fie de 4 mg la fiecare 12 ore, timp de până la 5 zile.
• Medicamentele care conțin tiocolchicosidă nu trebuie utilizate în timpul sarcinii și alăptării și nici la femeile cu potențial fertil care nu iau măsuri contraceptive adecvate.
• Pacienții care sunt tratați cu tiocolchicozidă sistemică trebuie să își revizuiască tratamentul la următoarea consultație programată și trebuie luate în considerare tratamentele alternative adecvate.
• Farmaciștii trebuie să trimită orice pacient care prezintă o rețetă repetată la medicul curant.
• Medicii prescriptori vor primi o scrisoare care le va oferi informații suplimentare privind restricția de indicație a tiocolchicozidei sistemice. De asemenea, vor fi pregătite materiale educaționale pentru medicii prescriptori și pacienți.
• Constatările actuale nu se aplică preparatelor topice de tiocolchicosidă.

Recomandările Comitetului s-au bazat pe o analiză a datelor disponibile din studiile preclinice și clinice, a literaturii publicate și a experienței postcomercializare, precum și pe consultări cu un grup de lucru de experți în siguranța medicamentelor. Studiile preclinice au indicat faptul că metabolitul tiocolchicosidicidic 3-demetiltiocolicină (M2, SL59.0955) poate fi asociat cu aneuploidia (număr anormal de cromozomi și pierdere de heterozigozitate) în celulele în diviziune, la niveluri de expunere nu mult mai mari decât cele obținute în organism cu dozele orale maxime recomandate. Aneuploidia este un factor de risc stabilit pentru teratogenitate, embriotoxicitate sau avort spontan și afectarea fertilității masculine. Teoretic, aceasta crește, de asemenea, riscul de cancer, deși orice creștere semnificativă a riscului de cancer ar depinde, în general, de expunerea pe termen lung la substanța cauzală. Metaboliții tiocolchicosidei nu au fost asociați cu mutagenitatea (modificări ale genelor) sau clastogenitatea (deteriorarea structurală a cromozomilor). Comitetul a concluzionat că, în lumina dovezilor actuale, raportul beneficiu-risc pentru medicament rămâne pozitiv, cu condiția luării unor măsuri adecvate de atenuare a riscurilor, inclusiv limitarea dozei maxime și a duratei maxime de utilizare și contraindicarea utilizării în timpul sarcinii și alăptării și la copii

Mai multe informații despre medicament

Tiocolchicosida se utilizează ca relaxant muscular în tratamentul afecțiunilor musculare dureroase. Se crede că acționează asupra receptorilor din sistemul nervos care sunt implicați în reglarea funcției musculare.

Tiocolchicosida este autorizată prin proceduri naționale în Republica Cehă, Franța, Grecia, Ungaria, Italia, Malta, Portugalia și Spania. Este disponibil pentru utilizare pe cale orală sau prin injectare în mușchi. În unele țări este disponibil, de asemenea, sub formă de preparate care se aplică pe piele, dar aceste din urmă preparate nu sunt afectate de această revizuire.

Mai multe despre procedură

Revizuirea medicamentelor care conțin tiocolchicosidă sistemică a fost declanșată la 15 februarie 2013 la cererea Italiei, în temeiul articolului 31 din Directiva 2001/83/CE. Aceasta a avut loc ca urmare a unor noi dovezi rezultate din studii experimentale efectuate de către un titular de autorizație de introducere pe piață, care au sugerat un efect asupra cromozomilor de către un metabolit al tiocolchicosidei. Prin urmare, autoritatea italiană de reglementare în domeniul medicamentelor a solicitat CHMP să efectueze o evaluare completă a raportului beneficiu-risc al medicamentelor sistemice care conțin tiocolchicosidă și să emită un aviz cu privire la oportunitatea menținerii, modificării, suspendării sau retragerii autorizațiilor de introducere pe piață ale acestora în întreaga Uniune Europeană.

Avizul CHMP va fi transmis acum Comisiei Europene, care va emite o decizie finală în timp util.

1Republica Cehă, Franța, Grecia, Ungaria, Italia, Malta, Portugalia și Spania.

.