Deficit tyrosinhydroxylázy (TH) (známý také jako recesivní dopa-responzivní dystonie) je vzácná metabolická porucha charakterizovaná nedostatkem enzymu, který se podílí na přeměně aminokyseliny tyrosinu na Ldopu.
TH je kritický enzym pro normální produkci dopaminu. Nedostatek tohoto enzymu znamená, že neurotransmitery jsou blokovány ve vzájemné správné signalizaci. Neurotransmitery dopamin, noradrenalin, epineferin (souhrnně označované jako katecholaminy) a serotinin jsou v centrálním nervovém systému a na periferii nedostatečné.
U pacientů s nedostatkem TH se mohou objevit pohybové poruchy, autonomní příznaky (nestabilita krevního tlaku, nepravidelnost teploty), abnormální pohyby očí a neurologické postižení.
Jaké příznaky jsou spojeny s nedostatkem TH?“
S nedostatkem TH může být spojena široká škála příznaků a postižení může být od mírného, přes středně těžké až po těžké.
Mírné:
V nejlehčích případech může být chůze nebo běh nemotorný, ale zpočátku si lze všimnout jen málo dalších příznaků. Příznaky mohou pomalu postupovat, jak dítě stárne. Jedna strana těla se může zdát slabší nebo dítě může začít chodit po špičkách kvůli určitému zatuhnutí svalů nohou. Časté jsou potíže s pozorností ve škole.
Děti s mírnými příznaky jsou často úspěšně léčeny léky.
Středně těžké:
V případě středně těžkého postižení nemusí dítě vůbec chodit nebo může být chůze velmi obtížná. Časté je neobvyklé držení rukou nebo pozice jejich paží při pokusech o chůzi nebo chůzi po špičkách. Mohou být přítomny abnormální pohyby očí, třes a opoždění řeči. Děti se středně těžkými příznaky často dobře reagují na léčbu, ale plný prospěch může trvat mnoho měsíců.
Těžké:
V nejtěžších případech jsou děti tělesně postižené a postižené od raného dětství. Tato varianta se někdy označuje jako infantilní varianta Parkinsonovy choroby. Pacienti mohou vykazovat všechny nebo některé z následujících příznaků;
- Svalové napětí (rigidita, spasticita)
- Normální držení těla (prohnutí zad)
- Tremor
- Slabá svalová kontrola
- Normální pohyby očí (vychýlení očí směrem nahoru, dolů nebo směrem k nosu)
- Strabismus (zkřížený pohled na oči)očí)
- Ptóza (pokles víček)
- Opoždění řeči
- Potíže s krmením nebo polykáním
- Zácpa
- Tortikolis (mimovolní vychýlení hlavy a krku)
- Intermitentní změny barvy
- Neobjasněné nízké tělesné teploty nebo horečky
- Nízká hladina cukru v krvi
- Ztížená regulace krevního tlaku
Děti, které jsou těžce postižené, se hůře léčí, a může být zapotřebí několik léků. Jsou neobyčejně citlivé na vedlejší účinky léků, které mohou mít za následek nadměrný pohyb >a podrážděnost. Reakce může být pomalá, s určitým přetrvávajícím přínosem v průběhu měsíců až let, ale nemusí vést k úplnému vymizení všech příznaků. Příznaky se mohou objevit nebo zhoršit během jiných onemocnění, kterými dítě může trpět.
Děti s nedostatkem TH jsou často považovány za nemotorné nebo nekoordinované a často je jim zpočátku diagnostikována dětská mozková obrna.
Co způsobuje nedostatek TH?
Deficit TH se dědí jako autozomálně recesivní znak. U recesivních poruch se stav nevyskytuje, pokud jedinec nezdědí od každého z rodičů stejný defektní gen pro stejný znak. Dítě, které obdrží jeden normální gen a jeden gen pro onemocnění, bude přenašečem, ale obvykle se u něj neprojeví žádné příznaky. Riziko přenosu onemocnění na děti páru, který je oba nositelem recesivní poruchy, je 25 %. Riziko je stejné pro každé těhotenství.
Kdo trpí deficitem TH?
V současné době není jasné, zda jsou postiženi jinak muži a jinak ženy.
K roku 2003 bylo na celém světě dosud zjištěno pouze několik desítek případů. Předpokládá se, že mnoho případů zůstává buď nerozpoznáno, nebo nesprávně diagnostikováno.