FORSIGTIGELSER
Alment
På grund af mulige virkninger af beta-adrenerge blokerende midler på blodtryk og puls bør disse midler anvendes med forsigtighed hos patienter med cerebrovaskulær insufficiens. Hvis der opstår tegn eller symptomer, der tyder på nedsat cerebral blodgennemstrømning efter påbegyndelse af behandling medTIMOPTIC-XE, skal alternativ behandling overvejes.
Der har været rapporter om bakteriel keratitis i forbindelse med brug af flerdosisbeholdere med aktuelle oftalmiske produkter. Disse beholdere var utilsigtet blevet kontamineret af patienter, som i de fleste tilfælde havde en samtidig corneasygdom eller en forstyrrelse af den okulære epiteloverflade .
Der er blevet rapporteret om koroidal afløsning efter filtreringsprocedurer ved indgift af vanddrivende terapi (f.eks. timolol).
Angle-closure Glaucoma
Hos patienter med angle-closure glaucoma er det umiddelbare mål for behandlingen at genåbne vinklen. Dette kan kræve en indsnævring af pupillen. Timolololmaleat har ringe eller ingen virkning på pupillen. TIMOPTIC-XE bør ikke anvendes alene til behandling af glaukom med lukkede vinkler.
Anafylaksi
Mens de tager betablokkere, kan patienter med en historie af atopi eller en historie af alvorlige anafylaktiske reaktioner på en række forskellige allergener være mere reaktive over for gentagne utilsigtede, diagnostiske eller terapeutiske udfordringer med sådanne allergener. Sådanne patienter kan ikke reagere på de sædvanlige doser af epinefrin, der anvendes til behandling af anafylaktiske reaktioner.
Muskelsvaghed
Beta-adrenerge blokade er blevet rapporteret til at potentiere muskelsvaghed i overensstemmelse med visse myastheniske symptomer (f.eks. diplopi, ptose og generaliseret svaghed). Timolol er sjældent rapporteret at øge muskelsvaghed hos nogle patienter med myasthenia gravis eller myastheniske symptomer.
Informationer til patienter
Patienterne skal instrueres om at undgå at lade spidsen af dispenseringsbeholderen komme i kontakt med øjet eller de omkringliggende strukturer.
Patienterne skal også informeres om, at okulære opløsninger, hvis de håndteres forkert, eller hvis spidsen af dispenseringsbeholderen kommer i kontakt med øjet eller de omkringliggende strukturer, kan blive kontamineret med almindelige bakterier, der er kendt for at forårsage okulære infektioner. Alvorlige skader på øjet og efterfølgende tab af synet kan opstå ved brug af kontaminerede opløsninger.
Patienterne skal også informeres om, at hvis de har foretaget en okulær operation eller udvikler en interkurrent okulær tilstand (f.eks. traume eller infektion), skal de straks søge deres læges råd om fortsat brug af denne multidosisbeholder.
Patienterne skal instrueres om at vende den lukkede beholder og ryste den én gang før hver brug. Det er ikke nødvendigt at ryste beholderen mere end én gang.
Patienter, der har behov for samtidige topiske oftalmiske lægemidler, skal instrueres i at indgive disse mindst 10 minutter før indgift af TIMOPTIC-XE.
Patienter med bronchialastma, en historie af bronchialastma, alvorlig kronisk obstruktiv lungesygdom, sinus bradykardi, anden- eller tredjegrads atrioventrikulær blok eller hjertesvigt bør rådes til ikke at tage dette produkt .
Tursitivt sløret syn, der generelt varer fra 30 sekunder til 5 minutter efter instillation, og potentielle synsforstyrrelser kan nedsætte evnen til at udføre farlige opgaver som f.eks. betjening af maskiner eller kørsel af motorkøretøjer.
Karcinogenese, mutagenese, forringet fertilitet
I en toårig undersøgelse af timolololmaleat, der blev administreret oralt til rotter, var der en statistisk signifikant stigning i forekomsten af binyrebarkfeokromocytomer hos hanrotter, der fik 300 mg/kg/dag (ca. 42.000 gange den systemiske eksponering efter den maksimale anbefalede oftalmiske dosis til mennesker). Lignende forskelle blev ikke observeret hos rotter, der fik orale doser svarende til ca. 14.000 gange den maksimale anbefalede humane oftalmiske dosis.
I en livslang oral undersøgelse hos mus var der en statistisk signifikant stigning i forekomsten af godartede og ondartede lungetumorer, godartede uterinpolypper og mammaadenokarcinomer hos hunmus ved 500 mg/kg/dag (ca. 71,000 gange den systemiske eksponering efter den maksimale anbefalede humane oftalmiske dosis), men ikke ved 5 eller 50 mg/kg/dag (henholdsvis ca. 700 eller 7.000 gange den systemiske eksponering efter den maksimale anbefalede humane oftalmiske dosis). I en efterfølgende undersøgelse af hunmus, hvor post mortem-undersøgelserne var begrænset til livmoderen og lungerne, blev der igen observeret en statistisk signifikant stigning i forekomsten af lungetumorer ved 500 mg/kg/dag.
Den øgede forekomst af mamma-adenocarcinomer var forbundet med stigninger i serumprolaktin, som opstod hos hunmus, der fik timololol oralt indtaget ved 500 mg/kg/dag, men ikke ved orale doser på 5 eller 50 mg/kg/dag. En øget forekomst af mamma-adenocarcinomer hos gnavere er blevet associeret med indgift af flere andre terapeutiske midler, der forhøjer serumprolaktin, men der er ikke konstateret nogen korrelation mellem serumprolaktinniveauer og mamma-tumorer hos mennesker.
Dertil kommer, at der hos voksne kvindelige humane forsøgspersoner, som fik orale doser på op til 60 mg timolololmaleat (den maksimale anbefalede humane orale dosis), ikke var nogen klinisk betydningsfulde ændringer i serumprolaktin.
Timololmaleat var uden mutagent potentiale, når det blev testet in vivo (mus) i mikronukleustest og cytogenetisk assay (doser op til 800 mg) og in vitro i et neoplastisk celletransformationsassay (op til 100 mcg/mL). I Ames-tests var de højeste anvendte koncentrationer af timolol, 5.000 eller 10.000 mcg/plade, forbundet med statistisk signifikante forhøjelser af revertanter observeret med testerstamme TA 100 (i syv gentagelsesforsøg), men ikke i de resterende tre stammer. I assays med testerstammen TA100 blev der ikke observeret nogen konsekvent dosis-respons-sammenhæng, og forholdet mellem test- og kontrolrevertanter nåede ikke op på 2. Et forhold på 2 anses normalt for at være kriteriet for en positiv Ames-test.
Reproduktions- og fertilitetsundersøgelser på rotter viste ingen skadelig virkning på han- eller hunfødslen ved doser på op til 21.000 gange den systemiske eksponering efter den maksimale anbefalede oftalmiske dosis til mennesker.
Graviditet
Teratogene virkninger
Teratogene undersøgelser med timololol hos mus, rotter og kaniner ved orale doser på op til 50 mg/kg/dag (7.000 gange den systemiske eksponering efter den maksimale anbefalede oftalmiske dosis til mennesker) viste ingen tegn på misdannelser hos fostre. Selv om der blev observeret forsinket fosterforbening ved denne dosis hos rotter, var der ingen skadelige virkninger på afkommets postnatale udvikling. Doser på 1000 mg/kg/dag (142.000 gange den systemiske eksponering efter den maksimale anbefalede humane oftalmiske dosis) var materntoksiske hos mus og resulterede i et øget antal fosterresorptioner.Øgede fosterresorptioner blev også set hos kaniner ved doser på 14.000 gange den systemiske eksponering efter den maksimale anbefalede humane oftalmiske dosis, i dette tilfælde uden tilsyneladende maternotoksicitet.
Der findes ingen tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser hos gravide kvinder. TIMOPTIC-XE bør kun anvendes under graviditet, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret.
Mødre, der ammer
Timolololmaleat er blevet påvist i modermælk efter oral og oftalmisk lægemiddeladministration. På grund af potentialet for alvorlige bivirkninger af TIMOPTICXE hos ammende spædbørn skal der træffes en beslutning om, hvorvidt amningen skal ophøre eller om lægemidlet skal seponeres, idet der tages hensyn til lægemidlets betydning for moderen.
Pædiatrisk brug
Sikkerheden og effektiviteten hos pædiatriske patienter er ikke blevet fastlagt.
Geriatrisk brug
Ingen overordnede forskelle i sikkerhed eller effektivitet er blevet observeret mellem ældre og yngre patienter.