Europäische Arzneimittel-Agentur empfiehlt, die Verwendung von Thiocolchicosid durch den Mund oder als Injektion einzuschränken

Arzneimittel nur in niedriger Dosierung zur zusätzlichen kurzzeitigen Linderung von schmerzhaften Muskelkontrakturen

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Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der Europäischen Arzneimittel-Agentur hat empfohlen, die zugelassenen Verwendungszwecke für Thiocolchicosid-haltige Arzneimittel zur Anwendung durch den Mund oder als Injektion in der gesamten Europäischen Union (EU) zu beschränken. Diese Arzneimittel werden nur noch als Zusatzbehandlung für schmerzhafte Muskelkontrakturen (dauerhafte Verengung des Muskelgewebes) infolge von Wirbelsäulenerkrankungen bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 16 Jahren empfohlen. Darüber hinaus sollte die Dosis von Thiocolchicosid durch Einnahme oder Injektion begrenzt werden.

Thiocolchicosid ist ein Muskelrelaxans, das nach nationalen Verfahren in mehreren EU-Mitgliedstaaten1 für die Anwendung durch Einnahme oder Injektion in die Muskulatur zur Behandlung von schmerzhaften Muskelstörungen zugelassen wurde.

Die Überprüfung von Thiocolchicosid wurde von der italienischen Arzneimittelzulassungsbehörde AIFA veranlasst, nachdem neue experimentelle Erkenntnisse darauf hindeuteten, dass Thiocolchicosid im Körper zu einem Metaboliten mit der Bezeichnung M2 oder SL59.0955 abgebaut wird, der sich teilende Zellen schädigen und zu Aneuploidie (einer abnormalen Anzahl oder Anordnung von Chromosomen) führen kann. Daraufhin ersuchte die AIFA den CHMP, das Sicherheitsprofil dieses Arzneimittels zu untersuchen und zu prüfen, welche regulatorischen Maßnahmen angemessen sein könnten.

Der CHMP prüfte die Belege, einschließlich der Stellungnahmen von Sachverständigen auf dem Gebiet der Arzneimittelsicherheit, und kam zu dem Schluss, dass Aneuploidie bei M2 in Mengen auftreten könnte, die nicht viel höher sind als die, die nach der empfohlenen Dosis von oral eingenommenem Thiocolchicosid auftreten. Aneuploidie ist ein Risikofaktor für die Schädigung des sich entwickelnden Fötus, eine verminderte Fruchtbarkeit bei Männern und könnte theoretisch das Krebsrisiko erhöhen. Der CHMP empfahl daher Maßnahmen, um sicherzustellen, dass thiocolchicosidhaltige Arzneimittel so sicher wie möglich angewendet werden. Dazu gehört die Begrenzung der Höchstdosis und der Anzahl der Behandlungstage bei der Verabreichung durch den Mund oder als Injektion. Kontraindiziert ist auch die Anwendung in der Schwangerschaft und Stillzeit oder bei Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht verhüten, sowie bei Kindern oder bei chronischen (langfristigen) Erkrankungen. Präparate zur lokalen Anwendung auf der Haut, die keine nennenswerten Mengen von M2 im Körper produzieren, sind von dieser Überprüfung nicht betroffen.

Das Gutachten des CHMP wird nun an die Europäische Kommission weitergeleitet, die zu gegebener Zeit eine endgültige Entscheidung treffen wird.

Informationen für Patienten

• Thiocolchicosid ist ein Arzneimittel, das in einigen EU-Ländern bei Erkrankungen eingesetzt wird, die mit Muskelschmerzen einhergehen.
• Neue Erkenntnisse haben gezeigt, dass Thiocolchicosid im Körper zu einer Substanz namens M2 abgebaut wird, die in ausreichenden Mengen das genetische Material der Zellen beeinflussen kann. Dies führt zu einer abnormalen Anzahl oder Anordnung der Chromosomen, was die Fruchtbarkeit bei Männern beeinträchtigen und, wenn dies während der Schwangerschaft geschieht, das sich entwickelnde Baby im Mutterleib schädigen kann. Theoretisch könnte eine langfristige Exposition das Krebsrisiko erhöhen, obwohl es dafür derzeit keine Beweise gibt.
• Um die Menge an M2, die im Körper produziert wird, und damit die damit verbundenen Risiken zu minimieren, werden thiocolchicosidhaltige Arzneimittel jetzt nur noch für die kurzfristige Anwendung als Ergänzung zu anderen Behandlungen von Schmerzen aufgrund dauerhafter Muskelverspannungen bei Problemen mit der Wirbelsäule bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 16 Jahren empfohlen.
• Die Behandlung sollte jetzt nur noch 7 Tage lang durch den Mund oder 5 Tage lang durch Injektion in den Muskel erfolgen. Patienten, die Thiocolchicosid wegen einer langfristigen Erkrankung einnehmen, sollten ihre Behandlung beim nächsten Arztbesuch überprüfen lassen.
• Thiocolchicosid-haltige Arzneimittel dürfen nicht eingenommen werden, wenn Sie schwanger sind oder stillen. Frauen, die schwanger werden könnten, müssen während der Einnahme dieser Arzneimittel verhüten.
• Thiocolchicosid-haltige Arzneimittel sind auch zur Anwendung auf der Haut erhältlich, aber diese erzeugen nicht die gleichen Mengen von M2 im Körper und es wird nicht angenommen, dass sie das genetische Material der Zellen beeinflussen. Diese Arzneimittel sind daher von diesen Empfehlungen nicht betroffen.
• Patienten, die Fragen haben, sollten diese mit ihrem Arzt oder Apotheker besprechen.

Informationen für Angehörige der Heilberufe

• Systemisches Thiocolchicosid wird nur als unterstützende Behandlung bei akuten Muskelkontrakturen in der Wirbelsäulenpathologie für Erwachsene und Jugendliche ab 16 Jahren empfohlen.
• Es wird nicht zur längerfristigen Behandlung chronischer Erkrankungen empfohlen.
• Die empfohlene orale Höchstdosis beträgt 8 mg alle 12 Stunden; die Behandlungsdauer sollte nicht mehr als 7 aufeinanderfolgende Tage betragen. Bei intramuskulärer Verabreichung sollte die Höchstdosis 4 mg alle 12 Stunden über einen Zeitraum von bis zu 5 Tagen betragen.
• Medikamente, die Thiocolchicosid enthalten, sollten während der Schwangerschaft und Stillzeit sowie bei Frauen im gebärfähigen Alter, die keine geeigneten Verhütungsmaßnahmen ergreifen, nicht angewendet werden.
• Patienten, die mit systemischem Thiocolchicosid behandelt werden, sollten ihre Behandlung beim nächsten geplanten Termin überprüfen lassen, und es sollten geeignete alternative Behandlungen in Betracht gezogen werden.
• Apotheker sollten alle Patienten, die ein Wiederholungsrezept vorlegen, an ihren behandelnden Arzt verweisen.
• Verordner erhalten ein Schreiben mit weiteren Informationen über die Einschränkung der Indikation für systemisches Thiocolchicosid. Die derzeitigen Erkenntnisse gelten nicht für topische Zubereitungen von Thiocolchicosid.

Die Empfehlungen des Ausschusses basierten auf einer Überprüfung der verfügbaren Daten aus präklinischen und klinischen Studien, veröffentlichter Literatur und Erfahrungen nach dem Inverkehrbringen sowie auf Konsultationen mit einer Expertengruppe für Arzneimittelsicherheit. Präklinische Studien deuteten darauf hin, dass der Thiocolchicosid-Metabolit 3-Demethylthiocolchicin (M2, SL59.0955) mit Aneuploidie (abnorme Chromosomenzahl und Verlust der Heterozygotie) in sich teilenden Zellen in Verbindung gebracht werden kann, und zwar bei Expositionswerten, die nicht viel höher sind als die, die im Körper mit den empfohlenen oralen Höchstdosen erreicht werden. Aneuploidie ist ein etablierter Risikofaktor für Teratogenität, Embryotoxizität oder Spontanabort und beeinträchtigte männliche Fruchtbarkeit. Theoretisch erhöht sie auch das Krebsrisiko, obwohl ein signifikant erhöhtes Krebsrisiko im Allgemeinen von der Langzeitexposition gegenüber der verursachenden Substanz abhängt. Die Metaboliten von Thiocolchicosid wurden nicht mit Mutagenität (Veränderung von Genen) oder Klastogenität (strukturelle Schädigung von Chromosomen) in Verbindung gebracht. Der Ausschuss kam zu dem Schluss, dass das Nutzen-Risiko-Verhältnis des Arzneimittels angesichts der derzeitigen Erkenntnisse weiterhin positiv ist, sofern geeignete risikomindernde Maßnahmen ergriffen werden, einschließlich der Begrenzung der Höchstdosis und der Anwendungsdauer sowie der Kontraindikation für die Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit sowie bei Kindern

Mehr zum Arzneimittel

Thiocolchicosid wird als Muskelrelaxans bei der Behandlung schmerzhafter Muskelbeschwerden eingesetzt. Man nimmt an, dass es auf Rezeptoren im Nervensystem wirkt, die an der Regulierung der Muskelfunktion beteiligt sind.

Thiocolchicosid ist durch nationale Verfahren in der Tschechischen Republik, Frankreich, Griechenland, Ungarn, Italien, Malta, Portugal und Spanien zugelassen. Es ist zur Einnahme durch den Mund oder durch Injektion in die Muskulatur erhältlich. In einigen Ländern ist es auch in Form von Präparaten zum Auftragen auf die Haut erhältlich, aber diese letzteren Präparate sind von dieser Überprüfung nicht betroffen.

Mehr zum Verfahren

Die Überprüfung von systemischen Thiocolchicosid-haltigen Arzneimitteln wurde am 15. Februar 2013 auf Antrag Italiens gemäß Artikel 31 der Richtlinie 2001/83/EG eingeleitet. Anlass waren neue Erkenntnisse aus experimentellen Studien eines Zulassungsinhabers, die auf eine Wirkung eines Metaboliten von Thiocolchicosid auf Chromosomen hindeuteten. Die italienische Arzneimittelzulassungsbehörde ersuchte daher den CHMP, eine umfassende Bewertung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses von systemischen Arzneimitteln, die Thiocolchicosid enthalten, vorzunehmen und ein Gutachten darüber abzugeben, ob ihre Zulassungen in der gesamten Europäischen Union aufrechterhalten, geändert, ausgesetzt oder widerrufen werden sollten.

Das Gutachten des CHMP wird nun an die Europäische Kommission weitergeleitet, die zu gegebener Zeit eine endgültige Entscheidung treffen wird.

1Tschechische Republik, Frankreich, Griechenland, Ungarn, Italien, Malta, Portugal und Spanien.