PaperLe rôle clé des 17β-hydroxystéroïdes déshydrogénases dans la biologie des stéroïdes sexuels

17β-Hydroxystéroïde déshydrogénase (17β-HSD) contrôle la dernière étape de la formation de tous les androgènes et de tous les œstrogènes. Ce rôle crucial de la 17β-HSD est assuré par au moins cinq isoenzymes 17β-HSD ayant une expression individuelle spécifique aux cellules, une spécificité de substrat, des mécanismes de régulation et une activité catalytique réductrice ou oxydative. Des activités 17β-HSD à la fois œstrogéniques et androgéniques ont été trouvées dans les 25 tissus intracrines périphériques de singe rhésus et les 15 tissus intracrines périphériques humains examinés. Le 17β-HSD de type 1 est une protéine de 327 acides aminés catalysant la formation du 17β-estradiol à partir de l’estrone. Sa structure aux rayons X a été la première à être déterminée parmi les enzymes stéroïdogènes des mammifères. Initialement cristallisée avec du NAD, la structure cristalline de la 17β-HSD de type 1 vient d’être déterminée sous forme de complexe avec du 17β-estradiol, illustrant ainsi la conformation du site de liaison au substrat. Le 17β-HSD de type 2 dégrade le 17β-estradiol en estrone et la testostérone en androstènedione, et le 17β-HSD de type 4 dégrade principalement le 17β-estradiol en estrone et l’androst-5-ène-3β, 17β-diol en déhydroépiandrostérone. Les types 3 et 5 17β-HSD, quant à eux, catalysent la formation de la testostérone à partir de l’androstènedione dans le testicule et les tissus périphériques, respectivement. Les différents types de 17β-HSD humains, en raison de leur expression spécifique aux tissus et de leur spécificité de substrat, fournissent à chaque cellule périphérique les mécanismes nécessaires pour contrôler le niveau d’androgènes et/ou d’œstrogènes intracellulaires, un nouveau domaine de contrôle hormonal que nous appelons intracrinologie.