Kombiglyze Xr

Megjegyzés: Ez a dokumentum a metformin / szaxagliptin mellékhatásaival kapcsolatos információkat tartalmaz. Az ezen az oldalon felsorolt egyes adagolási formák nem feltétlenül vonatkoznak a Kombiglyze XR márkanévre.

Összefoglalva

A leggyakoribb mellékhatások közé tartoznak: csökkent B12-vitamin szérumkoncentráció és hipoglikémia. A mellékhatások átfogó felsorolását lásd alább.

A fogyasztónak

A metforminra / szaxagliptinre vonatkozik: szájon át szedhető, retard tabletta

A metformin/saxagliptin a szükséges hatásai mellett nem kívánt hatásokat is okozhat. Bár nem mindegyik mellékhatás jelentkezik, ha mégis előfordul, orvosi ellátást igényelhet.

A metformin/szaxagliptin szedése közben azonnal forduljon orvosához, ha az alábbi mellékhatások bármelyike jelentkezik:

gyakoribb

• szorongás
• hólyagfájdalom
• véres vagy zavaros vizelet
• látászavar
• testfájdalom vagy fájdalom
• hidegrázás
• hideg verejtékezés
• zavartság
• hűlés, sápadt bőr
• köhögés
• depresszió
• nehéz, égető, vagy fájdalmas vizelés
• légzési nehézség
• szédülés
• füldugulás
• gyors szívverés
• láz
• gyakori vizelési inger
• fejfájás
• fokozódó éhségérzet
• hangvesztés
• hát- vagy oldalfájdalom
• torlódás az orrban

.

• hányinger
• rémálmok
• folyó orr
• görcsrohamok
• remegés
• zavart beszéd
• tüsszögés
• fájdalom
• fájdalom. torok
• szokatlan fáradtság vagy gyengeség

Ritkán

• Köhögés vagy rekedtség

Előfordulása nem ismert

• Fekete, kátrányos széklet
• vérző íny
• vér a vizeletben vagy a székletben
• székrekedés
• sötét vizelet
• nyelési nehézség
• csalánkiütés vagy bőrkiütés
• emésztési zavarok
• nagy, kemény bőrhólyagok
• nagy, csalánkiütésszerű duzzanat az arcon, szemhéjakon, ajkakon, nyelven, torokban, kezeken, lábakon, lábakon vagy nemi szerveken
• étvágytalanság
• gyomorfájás, oldal vagy has, esetleg a hátba sugárzó fájdalmak
• pontos piros foltok a bőrön
• puffadás vagy duzzanat a szemhéjakon vagy a szem, az arc, az ajkak körül, vagy a nyelv
• feszülés a mellkasban
• szokatlan vérzés vagy véraláfutás
• hányás
• sárga szem vagy bőr

A metformin / szaxagliptin egyes mellékhatásai előfordulhatnak, amelyek általában nem igényelnek orvosi ellátást. Ezek a mellékhatások a kezelés alatt elmúlhatnak, amint szervezete alkalmazkodik a gyógyszerhez. Emellett kezelőorvosa tájékoztathatja Önt arról, hogyan lehet megelőzni vagy csökkenteni néhány ilyen mellékhatást. Forduljon kezelőorvosához, ha az alábbi mellékhatások bármelyike továbbra is fennáll vagy zavaró, vagy ha bármilyen kérdése van velük kapcsolatban:

gyakoribb

• Hasmenés
• izomfájdalom

Ritkábban

• Hasi vagy gyomorfájdalom
• viszketés
• fájdalom vagy érzékenység a szem és az arccsontok körül
• bőrpír
• gyengeség
• fájdalom

Egészségügyi szakembereknek

A metformin / szaxagliptinre vonatkozik: Szájon át szájon át szedhető tabletta

Általános

A szaxagliptinnel és metforminnal együtt kezelt naiv betegek körében a leggyakrabban jelentett mellékhatások közé tartozott a fejfájás és az orrnyálkahártya-gyulladás. A szaxagliptinnel gyakran jelentett mellékhatások közé tartozik a légúti fertőzés, a húgyúti fertőzés és a fejfájás; a metforminnal gyakran jelentett mellékhatások közé tartozik a hasmenés és a hányás, különösen a kezelés megkezdésekor.

Metabolikus

A metforminnal kezelt betegeknél 1000 betegévenként körülbelül 0,03 esetben jelentettek tejsavas acidózist, és ezen esetek körülbelül fele halálos kimenetelű volt. A klinikai vizsgálatokban több mint 20 000 betegévnyi expozíció során nem fordult elő tejsavas acidózis. A bejelentett esetek elsősorban jelentős veseelégtelenségben szenvedő betegeknél fordultak elő, gyakran több egyidejű orvosi/sebészeti probléma és több egyidejűleg alkalmazott gyógyszer mellett.

A szaxagliptin monoterápiás klinikai vizsgálatokban a 2,5 mg, 5 mg szaxagliptint, illetve placebót kapó betegek 4, 5,6, illetve 4,1 %-ánál jelentettek hipoglikémiát. Metformin azonnali hatóanyag-leadású metforminnal való kiegészítésben hipoglikémiát jelentettek 7,8%-ban, 5,8%-ban, illetve 5%-ban.

Szaxagliptin-Metformin:

Nagyon gyakori (10% vagy több): Hipoglikémia (inzulinnal vagy szulfonilureával kombinálva)

Gyakori (1%-10%): Hipoglikémia

Nem gyakori (0,1%-1%): Metformin: A vér kreatinin-foszfokináz szintje emelkedett

Metformin:

Nagyon ritka: tejsavas acidózis

Túlérzékenység

Saxagliptin:

Sokszor (1-10%): túlérzékenységgel kapcsolatos események, mint például csalánkiütés és arcödéma

Már forgalomba hozatal utáni jelentések: Súlyos túlérzékenységi reakciók, beleértve az anafilaxiát, angioödémát és hámló bőrbetegségeket

A 2,5 mg szaxagliptint, 5 mg szaxagliptint és placebót kapó betegeket tartalmazó 5 vizsgálat összevont elemzésében 1,5%, 1,5% és 0,4% esetében jelentettek túlérzékenységgel kapcsolatos eseményeket. Az események egyike sem igényelt kórházi kezelést vagy jelentették életveszélyesnek. Egy szaxagliptinnel kezelt beteg hagyta abba a kezelést generalizált csalánkiütés és arcödéma miatt. A forgalomba hozatal után súlyos túlérzékenységi reakciókról, köztük anafilaxiáról, angioödémáról és hámló bőrbetegségekről számoltak be.

Bőrgyógyászati

Nem gyakori (0,1-1%): Kiütés

Marketing utáni jelentések: Angioödéma, dermatitis, pruritus, kiütés, csalánkiütés

Gyomor-bélrendszeri

Saxagliptin-Metformin

Sokszoros (1-10%): Szaxagliptin:

Saxagliptin:

Gyakori (1-10%):

Megjelenés utáni jelentések: hasi fájdalom, gasztroenteritisz, hányás

: Akut hasnyálmirigy-gyulladás

Metformin:

Gyakori (1-10%): Hasmenés, hányinger, hányás, hasi fájdalom,

A metformin kezelés megkezdése során gyakran fordultak elő gyomor-bélrendszeri hatások, amelyek a legtöbb esetben spontán megszűnni látszanak. Az adag lassú emelése és az adagok elosztása, valamint az étkezés közbeni vagy utáni bevétel javíthatja a gasztrointesztinális tolerálhatóságot. A metformin retard monoterápiás vizsgálatokban hasmenésről és hányingerről/hányásról a betegek 9,6%-ánál és 6,5%-ánál számoltak be, szemben a placebóval kezelt betegek 2,6%-ával és 1,5%-ával.

A szaxagliptin forgalomba hozatalt követő alkalmazása során akut hasnyálmirigy-gyulladásról számoltak be. A SAVOR (Saxagliptin Assessment of Vascular Outcomes Recorded in Patients with Diabetes Mellitus-Thrombolysis in Myocardial Infarction) vizsgálatban az elbírált pancreatitis-események előfordulása a kezelési szándékú populációban 0,3% volt mind a szaxagliptinnel kezelt, mind a placebót kapó betegeknél.

Hematológiai

A klinikai vizsgálatok során az abszolút limfocitaszám dózisfüggő átlagos csökkenését figyelték meg. A 750 sejt/mikroL vagy annál kisebb limfocitaszámú betegek aránya 0,5%, 1,5%, 1,4% és 0,4% volt a 2,5 mg, 5 mg, 10 mg (nem engedélyezett dózis) szaxagliptint kapó betegeknél, illetve a placebónál. A legtöbb betegnél ismételt expozíció esetén nem észleltek kiújulást, bár néhány megszakítás az ismételt expozíció megismétlésekor kiújuló csökkenéssel járt. A klinikai vizsgálatok során a limfocitaszám ezen csökkenései nem jártak klinikailag releváns mellékhatásokkal, de nem ismert, hogy ezek a csökkenések aggodalomra adhatnak-e okot. Ha klinikailag indokolt, például szokatlan vagy elhúzódó fertőzés esetén, a limfocitaszámot mérni kell. A szaxagliptin hatása a limfocitaszámra a limfocita-rendellenességben (pl. HIV) szenvedő betegeknél nem ismert.

Szaxagliptin:

Nem gyakori (0,1-1%): Limfopénia

Nem jelentett gyakoriság: Trombocitopénia

Metformin:

Ritkán (kevesebb, mint 0,1%): B12-vitamin csökkent felszívódása miatt kialakuló megaloblasztos vérszegénység

Hepatikus

Metformin:

Nagyon ritka (kevesebb, mint 0,01%): Májműködési zavarok, hepatitis

Kardiovaszkuláris

A SAVOR (Saxagliptin Assessment of Vascular Outcomes Recorded in Patients with Diabetes Mellitus-Thrombolysis in Myocardial Infarction) vizsgálatban a szívelégtelenség miatti kórházi kezelés (másodlagos összetett végpont) nagyobb arányban fordult elő a szaxagliptin csoportban (3.5%) a placebocsoporthoz képest (2,8%), azonban a szaxagliptin hatására megnövekedett relatív kockázatot előrejelző, klinikailag releváns tényezőket nem sikerült véglegesen azonosítani. A szívelégtelenség ismert kockázati tényezői, mint például a szívelégtelenség kórelőzménye vagy a csökkent vesefunkció, a kezeléstől függetlenül megnövekedett kockázatot jelentettek. A teljes halálozás elsődleges összetett végpontjai azt mutatták, hogy a szaxagliptin nem növelte a kardiovaszkuláris (CV) kockázatot (CV halálozás, nem halálos szívinfarktus vagy nem halálos ischaemiás stroke) a 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél a placebóhoz képest, ha a jelenlegi háttérterápiához adták hozzá.

Gyakori (1-10%): Kórházi kezelés szívelégtelenség, magas vérnyomás, perifériás ödéma miatt (tiazolidindionnal kombinálva)

Nemi szervek

Gyakori (1-10%): Húgyúti fertőzés

Nem gyakori (0,1%-1%): Immunológiai

A klinikai vizsgálatokban 4959 szaxagliptinnel kezelt beteg közül 6 tuberkulózisos esetről érkezett jelentés; a 2868 összehasonlító gyógyszerrel kezelt beteg közül nem érkezett jelentés tuberkulózisról. Az ok-okozati összefüggést nem állapították meg, és eddig túl kevés esetről van szó ahhoz, hogy a szaxagliptin alkalmazásával való összefüggést meg lehessen állapítani. Az esetek egyike sem az Egyesült Államokban vagy Nyugat-Európában fordult elő; 1 eset Kanadában történt egy Indonéziából származó, nemrégiben Indonéziában járt betegnél.

Egy esetben fordult elő potenciális opportunista fertőzés egy szaxagliptinnel kezelt betegnél. Körülbelül 600 nappal a szaxagliptin elkezdése után ennél a betegnél halálos kimenetelű szalmonella-szepszis alakult ki.

Szaxagliptin:

Nem gyakori (0,1-1%): Tuberkulózis

Nagyon ritka (kevesebb mint 0,01%):

Izom- és csontrendszeri

Sokszoros (1-10%): Gyakori (0,1%-1%): Myalgia

Nem gyakori (0,1%-1%): Arthralgia

2006 októbere és 2013 decembere között harminchárom súlyos arthralgiás esetet jelentettek az FDA Adverse Event Reporting System adatbázisába. Minden egyes eset 1 vagy több dipeptidil-peptidáz-4 (DPP-4) gátló alkalmazásához kapcsolódott. Minden esetben a korábbi aktivitási szint jelentős csökkenéséről számoltak be, 10 beteg került kórházba rokkantságot okozó ízületi fájdalom miatt. 22 esetben a tünetek a terápia megkezdését követő 1 hónapon belül jelentkeztek, 23 esetben a tünetek a kezelés abbahagyását követően kevesebb mint 1 hónapon belül megszűntek. 8 esetben számoltak be pozitív újbóli kezelésről, 6 esetben más DPP-4-gátlót alkalmaztak. A legtöbb esetet a szitagliptinről jelentették (n=28), ezt követte a szaxagliptin (n=5), a linagliptin (n=2), az alogliptin (n=1) és a vildagliptin (n=2).

Idegrendszer

Szagliptin-Metformin:

Gyakori (1-10%): fejfájás

Saxagliptin:

Gyakori (1-10%): Szédülés

Metformin:

Gyakori (1-10%): Fémíz

Légúti

Gyakori (1 % – 10 %): Fémes íz

Légúti

Gyakori (1 % – 10 %): Felső légúti fertőzés, arcüreggyulladás, orrgaratgyulladás

Vese

Nem gyakori (0,1% – 1%): A vér kreatininszintjének emelkedése

Egyéb

Saxagliptin:

Gyakori (1-10%): Fáradtság