17β-Hydroxysteroid dehydrogenase (17β-HSD) はすべてのアンドロゲンとすべてのエストロゲン生成における最後のステップを制御している． この重要な役割を担う17β-HSDは、少なくとも5つの17β-HSDアイソザイムによって、個々の細胞特異的な発現、基質特異性、制御機構、還元的あるいは酸化的触媒活性を持つようにできている。 エストロゲンおよびアンドロゲンの両方の17β-HSD活性が、調査した25のアカゲザルと15のヒト末梢内分泌組織のすべてで見出された。 1型17β-HSDは、エストロンから17β-エストラジオールの生成を触媒する327個のアミノ酸からなるタンパク質である。 そのX線構造は、哺乳類のステロイド生成酵素の中で最初に決定されたものである。 当初はNADとの複合体として結晶化されたが、このたび17β-エストラジオールとの複合体として結晶構造が決定され、基質結合部位の立体構造が明らかにされた。 2型17β-HSDは17β-エストラジオールをエストロンに、テストステロンをアンドロステンジオンに分解し、4型17β-HSDは主に17β-エストラジオールをエストロンに、アンドロスト-5-エン-3β、17β-ジオールをデヒドロエピアンドロステロンに分解する。 一方、3型と5型の17β-HSDは、それぞれ精巣と末梢組織でアンドロステンジオンからテストステロンの生成を触媒する。 ヒト17β-HSDの様々なタイプは、組織特異的な発現と基質特異性により、各末梢細胞に細胞内のアンドロゲンおよび/またはエストロゲンのレベルを制御するのに必要なメカニズムを提供し、私たちがイントラクロノジーと呼ぶホルモン制御の新しい領域となっています
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