Europejska Agencja Leków zaleca ograniczenie stosowania tiokolchikozydu doustnie lub we wstrzyknięciach

Lek stosowany wyłącznie w małych dawkach w celu uzyskania dodatkowej krótkotrwałej ulgi w bolesnych przykurczach mięśniowych

Komitet ds.Komitet ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) Europejskiej Agencji Leków zalecił, aby w całej Unii Europejskiej (UE) ograniczyć dopuszczone zastosowania leków zawierających tiokolchicydynę stosowanych doustnie lub we wstrzyknięciach. Leki te są obecnie zalecane wyłącznie jako leczenie uzupełniające bolesnych przykurczów mięśni (trwałe zaciśnięcie tkanki mięśniowej) wynikających ze schorzeń kręgosłupa u dorosłych i młodzieży w wieku 16 lat lub starszych. Ponadto należy ograniczyć dawkę tiokolchicydu podawanego doustnie lub we wstrzyknięciach.

Tiokolchicydyna jest lekiem zwiotczającym mięśnie, który został dopuszczony do obrotu w drodze procedur krajowych w kilku państwach członkowskich UE1 do stosowania doustnie lub we wstrzyknięciach do mięśni w leczeniu bolesnych zaburzeń mięśniowych.

Przegląd dotyczący tiokolchikozydu został zainicjowany przez włoską agencję regulacyjną ds. leków, AIFA, w następstwie nowych dowodów doświadczalnych, które sugerowały, że tiokolchikozyd jest rozkładany w organizmie do metabolitu zwanego M2 lub SL59.0955, który może uszkadzać dzielące się komórki, powodując aneuploidię (nieprawidłową liczbę lub układ chromosomów). W związku z tym AIFA zwrócił się do CHMP o zbadanie profilu bezpieczeństwa tego leku i rozważenie, jakie działania regulacyjne byłyby właściwe.

CHMP dokonał przeglądu dowodów, w tym opinii ekspertów w dziedzinie bezpieczeństwa leków, i stwierdził, że aneuploidia może wystąpić w przypadku M2 na poziomie niewiele większym niż obserwowany po zalecanych dawkach tiokolchikozydu przyjmowanego doustnie. Aneuploidia jest czynnikiem ryzyka uszkodzenia rozwijającego się płodu, zmniejszenia płodności u mężczyzn i teoretycznie może zwiększać ryzyko rozwoju raka. W związku z tym CHMP zalecił środki mające na celu zapewnienie możliwie najbezpieczniejszego stosowania leków zawierających tiokolchikozyd. Obejmują one ograniczenie maksymalnej dawki i liczby dni leczenia w przypadku podawania doustnego lub we wstrzyknięciach. Stosowanie leku jest również przeciwwskazane w okresie ciąży i laktacji lub u kobiet w wieku rozrodczym niestosujących antykoncepcji, a także u dzieci lub w przypadku przewlekłych (długotrwałych) schorzeń. Niniejszy przegląd nie dotyczy preparatów do stosowania miejscowego na skórę, które nie wytwarzają znaczących poziomów M2 w organizmie.

Opinia CHMP zostanie teraz przekazana Komisji Europejskiej, która wyda ostateczną decyzję w odpowiednim czasie.

Informacje dla pacjentów

• Tiokolchicozyd jest lekiem stosowanym w niektórych krajach UE w schorzeniach związanych z bólem mięśni.
• Nowe dowody wykazały, że tiokolchicozyd jest rozkładany w organizmie do substancji zwanej M2, która w wystarczających ilościach może wpływać na materiał genetyczny komórek. Powoduje to nieprawidłową liczbę lub układ chromosomów, co może zmniejszyć płodność u mężczyzn, a jeśli dzieje się to w czasie ciąży, może zaszkodzić rozwijającemu się dziecku w łonie matki. Teoretycznie, długotrwałe narażenie może zwiększyć ryzyko zachorowania na raka, chociaż obecnie nie ma na to dowodów.
• W celu zminimalizowania ilości M2 wytwarzanego w organizmie, a tym samym wszelkiego związanego z tym ryzyka, leki zawierające tiokolchikozyd są obecnie zalecane jedynie do krótkotrwałego stosowania jako dodatek do innego leczenia bólu spowodowanego trwałym zaciśnięciem mięśni w przypadku problemów z kręgosłupem, u dorosłych i młodzieży w wieku od 16 lat.
• Terapia powinna być obecnie podawana jedynie przez 7 dni doustnie lub przez 5 dni we wstrzyknięciu do mięśnia. Pacjenci, którzy przyjmują tiokolchicozyd w związku z długotrwałym schorzeniem, powinni poddać swoje leczenie weryfikacji przez lekarza podczas następnej zaplanowanej wizyty.
• Leki zawierające tiokolchicozyd nie mogą być nigdy przyjmowane, jeśli pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią. Kobiety, które mogą zajść w ciążę, muszą stosować antykoncepcję podczas przyjmowania tych leków.
• Leki zawierające tiokolchicozyd są również dostępne do stosowania na skórę, ale nie wytwarzają one takich samych poziomów M2 w organizmie i nie uważa się, aby wpływały na materiał genetyczny komórek. Na te leki nie mają zatem wpływu niniejsze zalecenia.
• Pacjenci, którzy mają jakiekolwiek pytania, powinni omówić je z lekarzem lub farmaceutą.

Informacje dla pracowników służby zdrowia

• Tiokolchicydyna systemowa jest zalecana wyłącznie jako leczenie adiuwantowe ostrych przykurczów mięśni w patologii kręgosłupa, dla dorosłych i młodzieży w wieku od 16 lat.
• Nie jest zalecany do długotrwałego leczenia stanów przewlekłych.
• Maksymalna zalecana dawka doustna wynosi 8 mg co 12 godzin; czas trwania leczenia nie powinien być dłuższy niż 7 kolejnych dni. W przypadku podawania domięśniowego, maksymalna dawka powinna wynosić 4 mg co 12 godzin, przez okres do 5 dni.
• Leki zawierające tiokolchicozyd nie powinny być stosowane w okresie ciąży i laktacji oraz u kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują odpowiednich środków antykoncepcyjnych.
• Pacjenci leczeni tiokolchikozydem podawanym ogólnoustrojowo powinni poddać swoje leczenie przeglądowi podczas następnej zaplanowanej wizyty i należy rozważyć odpowiednie leczenie alternatywne.
• Farmaceuci powinni skierować wszystkich pacjentów, którzy przedstawią powtórną receptę do swojego lekarza prowadzącego.
• Preceptariusze otrzymają pismo zawierające dalsze informacje na temat ograniczenia wskazań do stosowania tiokolchikozydu podawanego ogólnoustrojowo. Przygotowane zostaną również materiały edukacyjne dla lekarzy przepisujących leki i pacjentów.
• Obecne ustalenia nie dotyczą miejscowych preparatów tiokolchicydu.

Zalecenia Komitetu zostały oparte na przeglądzie dostępnych danych z badań przedklinicznych i klinicznych, opublikowanej literaturze i doświadczeniach po wprowadzeniu do obrotu oraz konsultacjach z grupą roboczą ekspertów ds. bezpieczeństwa leków. Badania przedkliniczne wskazały, że metabolit tiokolchikozydu, 3-demetylotiokolchicyna (M2, SL59.0955), może być związany z aneuploidią (nieprawidłowa liczba chromosomów i utrata heterozygotyczności) w dzielących się komórkach, przy poziomach ekspozycji niewiele większych niż te osiągane w organizmie przy stosowaniu maksymalnych zalecanych dawek doustnych. Aneuploidia jest ustalonym czynnikiem ryzyka dla teratogenności, embriotoksyczności lub spontanicznej aborcji oraz upośledzonej płodności mężczyzn. Teoretycznie zwiększa ona również ryzyko wystąpienia nowotworu, chociaż jakiekolwiek znacząco zwiększone ryzyko wystąpienia nowotworu byłoby na ogół uzależnione od długotrwałej ekspozycji na substancję sprawczą. Metabolity tiokolchikozydu nie były związane z mutagennością (zmiany w genach) lub klastogennością (strukturalne uszkodzenia chromosomów). Komitet uznał, że w świetle aktualnych dowodów stosunek korzyści do ryzyka dla leku pozostaje dodatni, pod warunkiem podjęcia odpowiednich środków zmniejszających ryzyko, w tym ograniczenia maksymalnej dawki i czasu stosowania oraz przeciwwskazań do stosowania w okresie ciąży i laktacji oraz u dzieci

Więcej o leku

Tiokolchicozyd jest stosowany jako środek zwiotczający mięśnie w leczeniu bolesnych schorzeń mięśni. Uważa się, że działa on na receptory w układzie nerwowym, które biorą udział w regulacji czynności mięśni.

Tiokolchicozyd jest dopuszczony do obrotu w ramach procedur krajowych w Republice Czeskiej, Francji, Grecji, na Węgrzech, we Włoszech, na Malcie, w Portugalii i Hiszpanii. Jest on dostępny do stosowania doustnie lub w postaci iniekcji do mięśni. W niektórych krajach jest on również dostępny w postaci preparatów do stosowania na skórę, ale niniejszy przegląd nie dotyczy tych ostatnich preparatów.

Więcej o procedurze

W dniu 15 lutego 2013 r. na wniosek Włoch, na mocy art. 31 dyrektywy 2001/83/WE, wszczęto przegląd leków zawierających tiokolchicydy o działaniu ogólnoustrojowym. Nastąpiło to po uzyskaniu nowych dowodów z badań eksperymentalnych przeprowadzonych przez posiadacza pozwolenia na dopuszczenie do obrotu, które sugerowały wpływ metabolitu tiokolchikozydu na chromosomy. Włoski organ regulacyjny ds. leków zwrócił się zatem do CHMP o przeprowadzenie pełnej oceny stosunku korzyści do ryzyka w odniesieniu do leków ogólnoustrojowych zawierających tiokolchikozyd oraz o wydanie opinii, czy pozwolenia na dopuszczenie ich do obrotu powinny zostać utrzymane, zmienione, zawieszone lub wycofane w całej Unii Europejskiej.

Opinia CHMP zostanie teraz przekazana Komisji Europejskiej, która w odpowiednim czasie wyda ostateczną decyzję.

1Republika Czeska, Francja, Grecja, Węgry, Włochy, Malta, Portugalia i Hiszpania.

1.