Kombiglyze Xr

Uwaga: Ten dokument zawiera informacje dotyczące skutków ubocznych stosowania metforminy / saksagliptyny. Niektóre postacie dawkowania wymienione na tej stronie mogą nie dotyczyć nazwy handlowej Kombiglyze XR.

W podsumowaniu

Najczęstsze działania niepożądane obejmują: zmniejszenie stężenia witaminy b12 w surowicy i hipoglikemię. Pełna lista działań niepożądanych znajduje się poniżej.

Dla konsumenta

Dotyczy metforminy / saksagliptyny: tabletki doustne o przedłużonym uwalnianiu

Prócz działań koniecznych, metformina/saksagliptyna może powodować pewne działania niepożądane. Chociaż nie wszystkie z tych działań niepożądanych mogą wystąpić, jeśli wystąpią, mogą wymagać pomocy medycznej.

Natychmiast skontaktować się z lekarzem, jeśli którykolwiek z następujących działań niepożądanych wystąpi podczas stosowania metforminy/saksagliptyny:

Częstsze

• pokój
• ból pęcherza moczowego
• krwawy lub mętny mocz
• nieostre widzenie
• bóle lub bóle ciała
• wzdęcia
• zimne poty
• zakłopotanie
• chłód, blada skóra
• kaszel
• depresja
• trudne, pieczenie, lub bolesne oddawanie moczu
• trudności z oddychaniem
• zawroty głowy
• zatłoczenie oczu
• szybkie bicie serca
• gorączka
• częste pragnienie oddania moczu
• ból głowy
• wzmożony głód
• utrata głosu
• ból dolnej części pleców lub boku
• zatkanie nosa
• mdłości
• koszmary nocne
• niedrożność nosa
• napadowe drgawki
• trzęsienie się
• zamazana mowa
• kichanie
• ból gardła
• ból gardła
• niezwykłe zmęczenie lub osłabienie

Rzadko

• Kaszel lub chrypka

Częstość nieznana

• Czarne, smoliste stolce
• krwawiące dziąsła
• krew w moczu lub stolcu
• zaparcie
• ciemny mocz
• trudności z połykaniem
• pokrzywka lub wysypka skórna
• niestrawność
• duże, twarde pęcherze skórne
• duży, podobny do ula obrzęk na twarzy, powiekach, wargach, języku, gardle, rękach, nogach, stopach lub narządach płciowych
• utrata apetytu
• bóle brzucha, boku lub brzuchu, ewentualnie promieniujące do pleców
• punktowe czerwone plamy na skórze
• obrzęk lub opuchlizna powiek lub wokół oczu, twarzy, warg, lub języka
• ucisk w klatce piersiowej
• nietypowe krwawienia lub siniaki
• wymioty
• żółte oczy lub skóra

Mogą wystąpić pewne działania niepożądane metforminy / saksagliptyny, które zwykle nie wymagają pomocy medycznej. Te działania niepożądane mogą ustąpić w trakcie leczenia, ponieważ organizm dostosowuje się do leku. Ponadto, Twój pracownik służby zdrowia może być w stanie powiedzieć Ci o sposobach zapobiegania lub zmniejszenia niektórych z tych działań niepożądanych. Skontaktuj się ze swoim pracownikiem służby zdrowia, jeśli którykolwiek z poniższych efektów ubocznych utrzymuje się lub jest uciążliwy lub jeśli masz jakiekolwiek pytania na ten temat:

Najczęstsze

• biegunka
• bóle mięśni

Najmniej częste

• ból brzucha lub żołądka
• swędzenie
• ból lub tkliwość wokół oczu i kości policzkowych
• czerwoność skóry
• osłabienie
• obrzęki

Dla pracowników służby zdrowia

Dotyczy metforminy / saksagliptyny: tabletki doustne o przedłużonym uwalnianiu

Ogólne

Wśród pacjentów leczonych naiwnie, którym podawano jednocześnie saksagliptynę i metforminę, najczęściej zgłaszane działania niepożądane obejmowały ból głowy i zapalenie jamy nosowo-gardłowej. Działania niepożądane, które są często zgłaszane w przypadku saksagliptyny, obejmują zakażenie dróg oddechowych, zakażenie dróg moczowych i ból głowy; działania niepożądane, które są często zgłaszane w przypadku metforminy, obejmują biegunkę i wymioty, zwłaszcza przy rozpoczynaniu leczenia.

Postępowanie metaboliczne

Wśród pacjentów leczonych metforminą kwasica mleczanowa była zgłaszana w około 0,03 przypadków na 1000 pacjento-lat, przy czym około połowa tych przypadków zakończyła się zgonem. W ponad 20 000 pacjento-lat ekspozycji w badaniach klinicznych nie odnotowano przypadków kwasicy mleczanowej. Zgłoszone przypadki wystąpiły głównie u pacjentów ze znaczną niewydolnością nerek, często w warunkach wielu współistniejących problemów medycznych/chirurgicznych i wielu jednocześnie stosowanych leków.

W badaniach klinicznych saksagliptyny w monoterapii, hipoglikemię zgłaszano u 4%, 5,6% i 4,1% pacjentów otrzymujących odpowiednio saksagliptynę w dawce 2,5 mg, 5 mg i placebo. W dodaniu do metforminy o natychmiastowym uwalnianiu, hipoglikemię zgłaszano odpowiednio u 7,8%, 5,8% i 5%.

Saksagliptyna-Metformina:

Bardzo często (10% lub więcej): hipoglikemia (w skojarzeniu z insuliną lub sulfonylomocznikiem)

Często (1% do 10%): hipoglikemia

Nieczęsto (0,1% do 1%): Zwiększenie stężenia fosfokinazy kreatynowej we krwi

Metformina:

Bardzo rzadko: Kwasica mleczanowa

Nadwrażliwość

Saksagliptyna:

Często (1% do 10%): zdarzenia związane z nadwrażliwością, takie jak pokrzywka i obrzęk twarzy

Zgłoszenia po wprowadzeniu do obrotu: Poważne reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksja, obrzęk naczynioruchowy i złuszczające zapalenie skóry

W analizie zbiorczej z 5 badań, obejmującej pacjentów otrzymujących saksagliptynę w dawce 2,5 mg, saksagliptynę w dawce 5 mg i placebo, zdarzenia związane z nadwrażliwością zgłaszano odpowiednio u 1,5%, 1,5% i 0,4%. Żadne z tych zdarzeń nie wymagało hospitalizacji ani nie zostało zgłoszone jako zagrażające życiu. Jeden pacjent leczony saksagliptyną przerwał leczenie z powodu uogólnionej pokrzywki i obrzęku twarzy. Po wprowadzeniu produktu do obrotu zgłaszano występowanie poważnych reakcji nadwrażliwości, w tym anafilaksji, obrzęku naczynioruchowego i złuszczających chorób skóry.

Dermatologiczne

Niezbyt często (0,1% do 1%): Wysypka

Zgłoszenia po wprowadzeniu do obrotu: Obrzęk naczynioruchowy, zapalenie skóry, świąd, wysypka, pokrzywka

Gastrointestinal

Saxagliptin-Metformin

Częste (1% do 10%): Dyspepsja, zapalenie żołądka, wzdęcia

Saxagliptin:

Często (1% do 10%): Ból brzucha, zapalenie żołądka i jelit, wymioty

Zgłoszenia po wprowadzeniu do obrotu: Ostre zapalenie trzustki

Metformina:

Często (1% do 10%): Biegunka, nudności, wymioty, ból brzucha,

Często podczas rozpoczynania leczenia metforminą występowały działania żołądkowo-jelitowe, które w większości przypadków wydają się ustępować samoistnie. Powolne zwiększanie dawki i dawki podzielone oraz przyjmowanie podczas lub po posiłkach może poprawić tolerancję ze strony przewodu pokarmowego. W badaniach monoterapii metforminą o przedłużonym uwalnianiu, biegunkę i nudności/wymioty zgłaszano u 9,6% i 6,5% pacjentów w porównaniu z 2,6% i 1,5% pacjentów otrzymujących placebo, odpowiednio.

Ostre zapalenie trzustki zgłaszano podczas stosowania saksagliptyny po wprowadzeniu do obrotu. W badaniu SAVOR (Saxagliptin Assessment of Vascular Outcomes Recorded in Patients with Diabetes Mellitus-Thrombolysis in Myocardial infarction), częstość występowania potwierdzonych zdarzeń zapalenia trzustki w populacji leczonej zgodnie z intencją leczenia wynosiła 0,3% zarówno u pacjentów leczonych saksagliptyną, jak i u pacjentów otrzymujących placebo.

Hematologiczne

W trakcie badań klinicznych obserwowano związane z dawką średnie zmniejszenie bezwzględnej liczby limfocytów. Odsetek pacjentów z liczbą limfocytów wynoszącą 750 komórek/mikrolitr lub mniej wynosił 0,5%, 1,5%, 1,4% i 0,4% u pacjentów otrzymujących saksagliptynę w dawkach odpowiednio 2,5 mg, 5 mg, 10 mg (niezatwierdzona dawka) i placebo. U większości pacjentów nie obserwowano nawrotu po ponownym podaniu leku, chociaż u niektórych przerwanie leczenia wiązało się z nawrotem zmniejszenia po ponownym podaniu leku. Podczas badań klinicznych te spadki liczby limfocytów nie były związane z klinicznie istotnymi działaniami niepożądanymi, ale nie wiadomo, czy te spadki mogą stać się problemem. W przypadkach wskazanych klinicznie, takich jak nietypowe lub długotrwałe zakażenia, należy oznaczać liczbę limfocytów. Wpływ saksagliptyny na liczbę limfocytów u pacjentów z zaburzeniami czynności limfocytów (np. zakażonych wirusem HIV) jest nieznany.

Saksagliptyna:

Niezbyt często (0,1% do 1%): Limfopenia

Częstość nie zgłoszona: Trombocytopenia

Metformina:

Rzadko (mniej niż 0,1%): Niedokrwistość megaloblastyczna spowodowana zmniejszonym wchłanianiem witaminy B12

Wątroba

Metformina:

Bardzo rzadko (mniej niż 0,01%): Zaburzenia czynności wątroby, zapalenie wątroby

Układ sercowo-naczyniowy

W badaniu SAVOR (Saxagliptin Assessment of Vascular Outcomes Recorded in Patients with Diabetes Mellitus-Thrombolysis in Myocardial infarction) Trial, hospitalizacja z powodu niewydolności serca (drugorzędowy złożony punkt końcowy) występowała z większą częstością w grupie saksagliptyny (3.5%) w porównaniu z grupą placebo (2,8%), jednak nie udało się ostatecznie zidentyfikować klinicznie istotnych czynników predykcyjnych zwiększających względne ryzyko związane ze stosowaniem saksagliptyny. Znane czynniki ryzyka niewydolności serca, takie jak wyjściowa historia niewydolności serca lub upośledzona czynność nerek, wiązały się ze zwiększonym ryzykiem, niezależnie od przydzielonego leczenia. Pierwszorzędowe złożone punkty końcowe dotyczące śmiertelności z wszystkich przyczyn wykazały, że saksagliptyna nie zwiększała ryzyka sercowo-naczyniowego (zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawał mięśnia sercowego bez zgonu lub udar niedokrwienny bez zgonu) u pacjentów z cukrzycą typu 2 w porównaniu z placebo, gdy była dodawana do obecnego leczenia podstawowego.

Często (1% do 10%): Hospitalizacja z powodu niewydolności serca, nadciśnienia tętniczego, obrzęków obwodowych (w skojarzeniu z tiazolidynedionem)

Układ moczowo-płciowy

Często (1% do 10%): Zakażenie dróg moczowych

Niezbyt często (0,1% do 1%): Zaburzenia erekcji

Immunologiczne

Wśród 4959 pacjentów leczonych saksagliptyną w badaniach klinicznych, otrzymano 6 przypadków gruźlicy; nie otrzymano żadnych doniesień o gruźlicy wśród 2868 pacjentów leczonych komparatorem. Przyczynowość nie została ustalona, a dotychczasowa liczba przypadków jest zbyt mała, aby można było stwierdzić jakikolwiek związek ze stosowaniem saksagliptyny. Żaden z tych przypadków nie wystąpił w Stanach Zjednoczonych ani w Europie Zachodniej; 1 przypadek wystąpił w Kanadzie u pacjenta pochodzącego z Indonezji, który niedawno odwiedził Indonezję.

Jeden przypadek potencjalnego zakażenia oportunistycznego wystąpił u pacjenta leczonego saksagliptyną. Około 600 dni po rozpoczęciu stosowania saksagliptyny, u tego pacjenta rozwinęła się śmiertelna posocznica salmonella.

Saksagliptyna:

Niezbyt często (0,1% do 1%): Gruźlica

Bardzo rzadko (mniej niż 0,01%): Potencjalne zakażenie oportunistyczne (salmonella)

Mięśniowo-szkieletowe

Często (1% do 10%): Myalgia

Nierzadko (0,1% do 1%): Arthralgia

W okresie od października 2006 r. do grudnia 2013 r. do bazy danych FDA Adverse Event Reporting System zgłoszono trzydzieści trzy przypadki ciężkiej arthralgii. Każdy przypadek wiązał się ze stosowaniem 1 lub więcej inhibitorów peptydazy dipeptydylowej-4 (DPP-4). We wszystkich przypadkach odnotowano znaczne zmniejszenie wcześniejszego poziomu aktywności, 10 pacjentów było hospitalizowanych z powodu upośledzającego ból stawów. W 22 przypadkach objawy wystąpiły w ciągu 1 miesiąca od rozpoczęcia leczenia, w 23 przypadkach objawy ustąpiły w okresie krótszym niż 1 miesiąc od odstawienia leku. Pozytywny wynik ponownej próby leczenia odnotowano w 8 przypadkach, przy czym w 6 przypadkach chodziło o zastosowanie innego inhibitora DPP-4. Najwięcej przypadków zgłoszono w przypadku sitagliptyny (n=28), a następnie saksagliptyny (n=5), linagliptyny (n=2), alogliptyny (n=1) i vildagliptyny (n=2).

Układ nerwowy

Saksagliptyna-Metformina:

Często (1% do 10%): ból głowy

Saksagliptyna:

Często (1% do 10%): Zawroty głowy

Metformina:

Często (1% do 10%): Smak metaliczny

Układ oddechowy

Często (1% do 10%): Zakażenie górnych dróg oddechowych, zapalenie zatok, zapalenie jamy nosowo-gardłowej

Nerkowe

Niezbyt często (0,1% do 1%): Zwiększenie stężenia kreatyniny we krwi

Inne

Saxagliptin:

Często (1% do 10%): Zmęczenie

.