Categorii: Sinteza N-heterociclurilor >
Literatura recentă
O metodă simplă, eficientă și blândă de sinteză a 1,2,4-triazolilor substituiți din hidrazine și formamidă decurge fără probleme sub iradiere cu microunde în absența unui catalizator și prezintă o toleranță excelentă la grupele funcționale.
G. M. Shelke, V. K. Rao, M. Jha, T. S. Cameron, A. Kumar, Synlett, 2015, 26, 404-407.
O reacție electrochimică multicomponentă de arilhidrazine, paraformaldehidă, NH4OAc și alcooli furnizează 1,5-disubstituite și 1-aril 1,2,4-triazoli. Alcoolii acționează atât ca solvenți, cât și ca reactanți, iar NH4OAc este utilizat ca sursă de azot. Cu ajutorul radicalului reactiv de iodură sau al I2 și NH3 electrogenerat in situ, acest proces evită în mod eficient utilizarea oxidanților puternici și a catalizatorilor din metale de tranziție.
N. Yang, G. Yuan, J. Org. Chem., 2018, 83, 11963-11969.
Un proces multicomponent permite sinteza de 1-aril 1,2,4-triazoli direct din aniline, amino piridine și pirimidine. Domeniul de reacție a fost explorat cu 21 de substraturi diferite.
A. Tam, I. S. Armstrong, T. E. La Cruz, Org. Lett., 2013,15, 3585-3589.
O reacție catalizată cu cupru într-o atmosferă de aer furnizează derivați de 1,2,4-triazol prin reacții secvențiale de cuplare oxidativă de formare a legăturilor N-C și N-N. Materialele de plecare și catalizatorul de cupru sunt ușor de obținut și necostisitoare. Se tolerează o gamă largă de grupe funcționale.
S. Ueda, H. Nagasawa, J. Am. Chem. Soc., 2009, 131, 15080-15081.
A fost realizată o ciclizare de adiție-oxidativă ascendentă a nitrililor cu 2-aminopiridine sau amidine în prezența complexului de cupru(I) 1,10-fenantrolină-funcționalizat MCM-41-susținut de MCM-41 ca catalizator eterogen și reciclabil și a aerului ca oxidant. Abordarea oferă o gamă largă de derivați de 1,2,4-triazol în randamente ridicate.
J. Xia, X. Huang, M. Cai, Synthesis, 2019, 51, 51, 2014-2022.
Un sistem catalitic ușor și versatil care implică un catalizator de cupru, K3PO4 ca bază și O2 ca oxidant permite o sinteză eficientă a 1,3,5-triazinelor 2,4,6-trisubstituite și 2,6-disubstituite și a 1,2,4-triazolilor 1,3-disubstituite din amidine cu trialchilamine, DMSO și DMF ca parteneri de reacție, respectiv. Acest protocol prezintă un catalizator ieftin, un oxidant verde, o bună toleranță la grupurile funcționale și o regioselectivitate ridicată.
H. Huang, W. Guo, W. Wu, C.-J. Li, H. Jiang, Org. Lett., 2015,17, 2894-2897.
Un proces one-pot foarte regioselectiv oferă acces rapid la 1,3,5-trisubstituiți 1,2,4-triazoli foarte diverși din reacția acizilor carboxilici, amidine primare și hidrazine monosubstituite.
G. M. Castanedo, P. S. Seng, N. Blaquiere, S. Trapp, S. T. Staben, J. Org. Chem., 2011,76, 1177-1179.
S-a realizat o sinteză generală și fără metale a 1,3,5-triazolilor 1,3,5-trisubstituiți din hidrazone și amine alifatice în condiții oxidative prin intermediul unei funcționalizări C-H în cascadă, formarea de legături duble C-N și o secvență de aromatizare oxidativă în prezența iodului ca și catalizator.
Z. Chen, H. Li, W. Dong, M. Miao, H. Ren, Org. Lett., 2016, 18, 1334-1337.
Activarea anhidridei triflice urmată de ciclodehidratarea indusă de microunde permite o sinteză într-un singur vas de 1,2,4-triazoli 3,4,5-trisubstituiți din amide secundare și hidrazide. În plus, se demonstrează că fracțiunea 1,2,4-triazol este un grup director util pentru arilarea C-H catalizată cu Ru. O reacție de funcționalizare C-H intramoleculară catalizată de Pd permite accesul la 1,2,4-triazolofenantridină.
W. S. Bechara, I. S. Khazhieva, E. Rodriguez, A. B. Charette, Org. Lett., 2015,17, 1184-1187.
O sinteză ecologică benignă a diferitelor 1,2,4-triazoli 3,4,5-trisubstituiți și 1,2,4-triazoli N-fuzate prin intermediul ciclizării oxidative catalizate de nitrat de amoniu ceric catalizată de nitrat de amidrazone și aldehide folosind polietilenglicol ca mediu de reacție reciclabil este economică și potențial viabilă pentru aplicații comerciale.
M. Nakka, R. Tadikonda, S. Rayavarapu, P. Sarakula, S. Vidavalur, Synthesis, 2015, 47, 517-525.
Cu (II) catalizează construcția de 1,2,4-triazol-3-thiones 4,5-disubstituite din arilidenearilthiosemicarbazide. La prelungirea timpului de reacție, tionii generați in situ sunt transformați în 1,2,4-triazoli 4,5-disubstituiți prin intermediul unui proces de desulfurare.
A. Gogoi, S. Guin, S. Rajamanickam, S. K. Rout, B. K. Patel, J. Org. Chem., 2015,80,80, 9016-9027.
1,5-1,2,4-triazoli disubstituiți au fost formați prin cataliză Cu(II) cu randament ridicat, în timp ce 1,3-1,2,4-triazoli disubstituiți au fost obținuți selectiv prin cataliză Ag(I). Aceste metodologii catalitice regioselective oferă un acces ușor la scheletele de 1,2,4-triazol cu o eficiență ridicată, o gamă largă de substraturi și o compatibilitate excelentă a grupurilor funcționale.
J.-Q. Liu, X. Shen, Y. Wang, X.-S. Wang, X. Bi, Org. Lett., 2018, 20, 6930-6933.
1,5-Disubstituiți 1,2,4-triazoli au fost formați prin cataliză Cu(II) cu randament ridicat, în timp ce 1,3-disubstituiți 1,2,4-triazoli au fost obținuți selectiv sub cataliză Ag(I). Aceste metodologii catalitice regioselective oferă un acces ușor la scheletele de 1,2,4-triazol cu o eficiență ridicată, o gamă largă de substraturi și o compatibilitate excelentă a grupurilor funcționale.
J.-Q. Liu, X. Shen, Y. Wang, X.-S. Wang, X. Bi, Org. Lett. 2018, 2018, 20, 6930-6933.
O cicloadiție 1,3-dipolară eficientă pentru sinteza derivaților 1,3,5-trisubstituiți de 1,2,4-triazol prin reacția omezelor cu clorhidratări de hidrazonoil folosind trietilamină ca bază a dat 1,3,5-trisubstituiți 1,2,4-triazoli doriți în randamente bune. Reacția a fost aplicabilă la substraturi de oximă alifatice, alifatice ciclice, aromatice și heterociclice.
L.-Y. Wang, W.-C. Tseng, H.-Y. Lin, F. F. F. Wong, Synlett, 2011, 1467-1471.
O serie de noi reactivi de amidină derivați din oxidamidă pot fi accesați în randament excelent, cu o purificare minimă necesară. O reacție ulterioară a acestor reactivi cu diverse săruri de clorhidrat de hidrazină generează în mod eficient compuși 1,5-disubstituiți de 1,2,4-triazol în randamente bune. Atât hidrazinele aromatice, cât și cele alifatice reacționează ușor cu reactivii de amidină în condiții de reacție foarte blânde.
Y. Xu, M. McLaughlin, E. N. Bolton, R. A. Reamer, J. Org. Chem., 2010,75, 8666-8669.
3-N,N-Dialchilamino-1,2,4-triazoli pot fi preparați din S-metilizotiuree și acilhidrazide în randamente bune. Condițiile de reacție sunt relativ blânde și tolerează o gamă largă de grupe funcționale.
D. V. Batchelor, D. M. Beal, T. B. Brown, D. Ellis, D. W. Gordon, P. S. Johnson, H. J. Mason, M. J. Ralph, T. J. Underwood, S. Wheeler, Synlett, 2008, 2421-2424.
Acidul hexafluorofosforic favorizează formarea de săruri de hexafluorofosfat de 1,3,4-oxadiazol de 1,3,4-oxadiazoliu din N′-acetil-N-aroil-N-arilhidrazide sau N′-acetil-N-acetil-N-aril-N-arilhidrazide în condiții blânde. O reacție ulterioară cu cianamidă în propan-2-ol în prezența de trietilamină generează 3-amino-1H-1,2,4-triazoli 1,5-disubstituiți în randamente bune.
B. Wong, A. Stumpf. D. Carrera, C. Gu, H. Zhang, Synthesis, 2013, 45, 1083-1093.
O cianoimidare ușoară, într-un singur vas, a aldehidelor folosind cianamida ca sursă de azot și NBS ca oxidant a fost obținută cu randamente ridicate fără adăugarea unui catalizator. Ulterior, produșii N-cianobenzimidați substituiți pot fi supuși, de asemenea, unei reacții de ciclizare pentru a da derivați de 1,2,4-triazol în randamente ridicate.
P. Yin, W.-B. Ma, Y. Chen, W.-C. Huang, Y. Deng, L. He, Org. Lett., 2009,11, 5482-5485.
Formațiile oxidative de legături C-N și N-S mediate de I2 în apă permit o strategie fără metale, benignă pentru mediu și convenabilă pentru sinteza de 3-amino-1,2,4-triazoli 4,5-disubstituiți/N-fundați și 5-amino-1,2,4-thiadiazoli 3-substituiți din izotiocianați. Protocoalele scalabile au prezentat o toleranță excelentă la substrat.
N. Jatangi, N. Tumula, R. K. Palakodety, M. Nakka, J. Org. Chem., 2018, 83, 5715-5723.
.